Immun tizimi. Induktiv tanani himoya qiluvchi omillar (immun tizimi)

Gisto moslik antijeni barcha hujayralar yuzasida mavjud bo'lgan glikoproteinlardir. Dastlab transplantatsiya reaktsiyalarida asosiy maqsadli antijenler sifatida aniqlangan. Katta yoshli donordan bir xil turdagi (allotransplantatsiya) yoki boshqa turdagi (ksenotransplantatsiya) odamga to'qimalarni transplantatsiya qilish odatda uni rad etishga olib keladi. Sichqonlarning turli shtammlari o'rtasida teri transplantatsiyasi bo'yicha o'tkazilgan tajribalar shuni ko'rsatdiki, transplantatsiya rad etilishi uning hujayralari yuzasida joylashgan begona antigenlarga immun reaktsiyasi tufayli yuzaga keladi. Keyinchalik bu reaktsiyalarda T hujayralari ishtirok etishi ko'rsatildi. Reaksiyalar gisto-moslashuv molekulalari (ya'ni to'qimalarning mosligi) deb ataladigan hujayra yuzasi glikoproteinlarining genetik jihatdan "begona" variantlariga qarshi qaratilgan.

Asosiy gistomoslashuv molekulalari - bu genlar tomonidan kodlangan glikoproteinlar oilasi. asosiy histomoslashuv kompleksi (MNS - asosiy histomoslashuv kompleksi). MHC ichida asosiy transplantatsiya antijenlarini va ma'lum bir antigenga immunitet reaktsiyasining intensivligini aniqlaydigan genlarni boshqaradigan genlar lokalizatsiya qilinadi - bu Ir genlari (immun javob). MHC molekulalari barcha yuqori umurtqali hayvonlarning hujayralari yuzasida mavjud. Ular birinchi marta sichqonlarda topilgan va H2 antijeni deb nomlangan ( gistologik moslik - 2). Odamlarda ular deyiladi HLA(leykotsitlar, inson leykotsitlari bilan bog'liq), chunki ular dastlab leykotsitlarda topilgan.

MHC molekulalarining ikkita asosiy sinfi mavjud bo'lib, ularning har biri hujayra yuzasi glikoproteinlari to'plamidir. Molekulalar MHC sinf I deyarli barcha hujayralarda, molekulalarda ifodalangan II sinf- immunitet reaktsiyalarida ishtirok etuvchi hujayralar (limfotsitlar, makrofaglar). I sinf molekulalari sitotoksik T hujayralari (qotil hujayralar) tomonidan tan olinadi, ular virus bilan kasallangan tanadagi har qanday hujayra bilan o'zaro ta'sir qilishi kerak, II sinf molekulalari esa, asosan, boshqa hujayralar bilan o'zaro ta'sir qiluvchi yordamchi T hujayralari (Tx) tomonidan tan olinadi. B limfotsitlari va makrofaglar (antigen taqdim qiluvchi hujayralar) kabi immunitet reaktsiyalarida ishtirok etadi.

Ga binoan immunitetning klonal tanlash nazariyasi, tanada genetik jihatdan bir yoki bir nechta antijenlarga javob berish uchun dasturlashtirilgan limfotsitlarning ko'p sonli guruhlari (klonlari) mavjud. Shuning uchun har bir o'ziga xos antigen selektiv ta'sirga ega bo'lib, faqat uning sirt determinantlariga yaqin bo'lgan limfotsitlarni rag'batlantiradi.

Antigen bilan birinchi uchrashuvda (deb atalmish asosiy javob) limfotsitlar rag'batlantiriladi va immunotsitlarga ko'payish va differensiallanishga qodir bo'lgan portlash shakllariga aylanadi. Proliferatsiya natijasida antigenni "tan oladigan" mos keladigan klonning limfotsitlari soni ortadi. Differentsiatsiya ikki turdagi hujayralar paydo bo'lishiga olib keladi - effektor va hujayralar xotira. Effektor hujayralari begona moddalarni yo'q qilish yoki zararsizlantirishda bevosita ishtirok etadi. Effektor hujayralarga faollashtirilgan limfotsitlar va plazma hujayralari kiradi. Xotira hujayralari limfotsitlar bo'lib, ular faol bo'lmagan holatga qaytadi, lekin ma'lum bir antigen bilan uchrashish haqida ma'lumot (xotira) olib yuradi. Ushbu antijen qayta kiritilganda, ular yuqori intensivlikdagi tez immunitet reaktsiyasini ta'minlay oladilar (deb ataladi). ikkilamchi javob) limfotsitlar proliferatsiyasining kuchayishi va immunotsitlarning shakllanishi tufayli.

Antigenni yo'q qilish mexanizmiga qarab, hujayra immuniteti va gumoral immunitet o'rtasida farqlanadi.

Da hujayra immuniteti effektor hujayralar sitotoksik T limfotsitlar yoki qotil limfotsitlardir. Ular bevosita boshqa organlarning begona hujayralarini yoki o'z patologik (masalan, o'simta) hujayralarini yo'q qilishda ishtirok etadilar va litik moddalarni chiqaradilar. Ushbu reaktsiya transplantatsiya paytida yoki teriga sezgirlikni oshiradigan (kechiktirilgan turdagi yuqori sezuvchanlik) va boshqa reaktsiyalarni keltirib chiqaradigan kimyoviy (sensibilizatsiya qiluvchi) moddalarga duchor bo'lganda, begona to'qimalarning rad etilishiga asoslanadi.

Da gumoral immunitet effektor hujayralar - qonga antikorlarni sintez qiladigan va chiqaradigan plazma hujayralari.

Amaliy tibbiyotdan ba'zi atamalar:

· agammaglobulinemiya(agammaglobulinemiya; a- + gammaglobulinlar + yunoncha. hayma qon; sinonimi: gipogammaglobulinemiya, antikor etishmovchiligi sindromi) - qon zardobida immunoglobulinlar darajasining yo'qligi yoki keskin pasayishi bilan tavsiflangan kasalliklar guruhining umumiy nomi;

· autoantigenlar(auto-+ antijenler) - tananing o'ziga xos normal antijenleri, shuningdek, turli xil biologik va fizik-kimyoviy omillar ta'sirida paydo bo'ladigan antijenler, ularga nisbatan otoantikorlar hosil bo'ladi;

· otoimmün reaktsiya-- otoantigenlarga organizmning immun javobi;

· allergiya (allergiya; yunoncha allos boshqa, har xil + ergon harakat) - har qanday moddalarga yoki o'z to'qimalarining tarkibiy qismlariga takroriy ta'sir qilishda yuqori sezuvchanlik shaklida tananing o'zgargan reaktivligi holati; Allergiya to'qimalarning shikastlanishiga olib keladigan immunitet reaktsiyasiga asoslangan;

· faol immunitet antigenni kiritish uchun tananing immunitet reaktsiyasidan kelib chiqadigan immunitet;

· Immunitet reaktsiyalarini amalga oshiradigan asosiy hujayralar T- va B-limfotsitlar (va ularning hosilalari - plazmatsitlar), makrofaglar, shuningdek ular bilan o'zaro ta'sir qiluvchi bir qator hujayralar (mast hujayralari, eozinofillar va boshqalar).

Limfotsitlar

· Limfotsitlar populyatsiyasi funksional jihatdan heterojendir. Limfotsitlarning uchta asosiy turi mavjud: T-limfotsitlar, B limfotsitlari va deb atalmish nol limfotsitlar (0-hujayralar). Limfotsitlar differentsiatsiyalanmagan limfoid suyak iligi prekursorlaridan rivojlanadi va differentsiatsiyadan so'ng immunologik usullar bilan aniqlangan funktsional va morfologik xususiyatlarni (markerlar, sirt retseptorlari mavjudligi) oladi. 0-limfotsitlar (null) sirt belgilaridan mahrum bo'lib, ajratilmagan limfotsitlarning zaxira populyatsiyasi hisoblanadi.

· T-limfotsitlar- qon limfotsitlarining 70-90% ni tashkil etuvchi limfotsitlarning eng ko'p populyatsiyasi. Ular timus bezida farqlanadi - timus (shuning uchun ularning nomi), qon va limfa ichiga kiradi va immun tizimining periferik a'zolarida - limfa tugunlarida (po'stloqning chuqur qismi), taloqda (limfoidning periarterial qobig'i) T zonalarini joylashtiradi. tugunlar), turli organlarning bir va ko'p follikulalarida, ularda antigenlar ta'sirida T-immunotsitlar (effektor) va xotira T-hujayralari hosil bo'ladi. T-limfotsitlar plazmalemmada antijenlarni maxsus tanib olish va bog'lash qobiliyatiga ega bo'lgan maxsus retseptorlarning mavjudligi bilan tavsiflanadi. Bu retseptorlar immun javob genlari mahsulotidir. T-limfotsitlar ta'minlaydi uyali immunitet, gumoral immunitetni tartibga solishda ishtirok etish, antijenler ta'sirida sitokinlarni ishlab chiqarish.

· T-limfotsitlar populyatsiyasida hujayralarning bir nechta funktsional guruhlari ajralib turadi: sitotoksik limfotsitlar (TC) yoki Qotil T hujayralari(Tk), T yordamchi hujayralar(Tx), T-bostiruvchilar(Tch). Tcs hujayra immuniteti reaktsiyalarida ishtirok etib, begona hujayralar va ularning o'zgargan hujayralari (masalan, o'simta hujayralari) yo'q qilinishini (lizisini) ta'minlaydi. Retseptorlar ularning yuzasida viruslar va o'simta hujayralarining oqsillarini tanib olish imkonini beradi. Bunday holda, TC (qotillar) ning faollashishi ta'sir ostida sodir bo'ladi gistologik moslik antijenlari begona hujayralar yuzasida.

· Bundan tashqari, T limfotsitlar Tx va Tc yordamida gumoral immunitetni tartibga solishda ishtirok etadi. Tx B limfotsitlarining differentsiatsiyasini, ulardan plazma hujayralari shakllanishini va immunoglobulinlarni (Ig) ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Tx B hujayralari va makrofaglarning plazmalemmasidagi oqsillar bilan bog'lanib, Tx va makrofaglarning ko'payishini rag'batlantiradigan, interleykinlar (peptid gormonlari) va B hujayralarini antikorlarni ishlab chiqarish uchun sirt retseptorlariga ega.

· Shunday qilib, Tx ning asosiy vazifasi begona antigenlarni (makrofaglar tomonidan taqdim etilgan) tanib olish, B limfotsitlari va boshqa hujayralarni immun reaktsiyalarida ishtirok etishni rag'batlantiradigan interleykinlarni ajratishdir.

· Qonda Tx sonining kamayishi organizmning himoya reaktsiyalarining zaiflashishiga olib keladi (bu shaxslar infektsiyalarga ko'proq moyil bo'ladi). OITS virusi bilan kasallangan shaxslarda Tx sonining keskin kamayishi qayd etildi.

· T.lar Tx, B-limfotsitlar va plazma hujayralari faoliyatini inhibe qilishga qodir. Ular allergik reaktsiyalar va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarida ishtirok etadilar. Tc B limfotsitlarining differentsiatsiyasini bostiradi.

· T-limfotsitlarning asosiy vazifalaridan biri ishlab chiqarishdir sitokinlar, immun javobda ishtirok etuvchi hujayralarga ogohlantiruvchi yoki inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan (kemotaktik omillar, makrofaglarni inhibitiv omil - MIF, nonspesifik sitotoksik moddalar va boshqalar).

· Tabiiy qotillar. Qondagi limfotsitlar orasida yuqorida tavsiflangan qotillar vazifasini bajaradigan TClardan tashqari, tabiiy qotillar (NK, N.K.), ular hujayra immunitetida ham ishtirok etadilar. Ular begona hujayralarga qarshi birinchi himoya chizig'ini tashkil qiladi va darhol harakat qiladi, hujayralarni tezda yo'q qiladi. O'z tanasidagi NK o'simta hujayralarini va virus bilan kasallangan hujayralarni yo'q qiladi. TClar ikkinchi himoya chizig'ini tashkil qiladi, chunki ularning faol bo'lmagan T-limfotsitlardan rivojlanishi vaqt talab etadi, shuning uchun ular NK ga qaraganda kechroq harakat qiladi. NK diametri 12-15 mkm bo'lgan yirik limfotsitlar bo'lib, sitoplazmasida lobulatsiyalangan yadro va azurofil granulalar (lizosomalar) mavjud.

· T- va B-limfotsitlarning rivojlanishi

· Immun tizimining barcha hujayralarining ajdodi gematopoetik o'zak hujayra (HSC). HSClar embrional davrda sariq qop, jigar va taloqda lokalizatsiya qilinadi. Embriogenezning keyingi davrida ular suyak iligida paydo bo'ladi va tug'ruqdan keyingi hayotda ko'payishda davom etadi. BMSC dan suyak iligida limfopoez progenitor hujayrasi (limfoid multipotent progenitor hujayra) hosil bo'lib, u ikki turdagi hujayralarni hosil qiladi: oldingi T hujayralari (prekursor T hujayralari) va pre-B hujayralari (prekursor B hujayralari).

T-limfotsitlarning differensiatsiyasi

· Pre-T hujayralari suyak iligidan qon orqali immun tizimining markaziy organi - timus beziga o'tadi. Hatto embrion rivojlanish davrida ham timus bezida T-limfotsitlarning differensiatsiyasi uchun muhim bo'lgan mikro muhit hosil bo'ladi. Mikromuhitning shakllanishida ushbu bezning bir qator biologik faol moddalarni ishlab chiqarishga qodir bo'lgan retikuloepitelial hujayralari alohida o'rin tutadi. Timusga ko'chib o'tadigan pre-T hujayralari mikroekologik ogohlantirishlarga javob berish qobiliyatiga ega bo'ladi. Timusdagi pre-T hujayralari ko'payadi va xarakterli membrana antijenlarini (CD4+, CD8+) tashuvchi T-limfotsitlarga aylanadi. T-limfotsitlar 3 turdagi limfotsitlar: Tc, Tx va Tc ni hosil qiladi va qon aylanishi va periferik limfoid organlarning timusga bog'liq zonalariga "etkazib beradi". Timus bezidan ko'chib o'tadigan "Bokira" T-limfotsitlar (bokira T-limfotsitlar) qisqa umr ko'radi. Periferik limfoid organlarda antigen bilan o'ziga xos o'zaro ta'sir ularning ko'payishi va etuk va uzoq umr ko'radigan hujayralarga (T-effektor va xotira T-hujayralari) differensiatsiyasi jarayonlarining boshlanishi bo'lib xizmat qiladi, ular qayta aylanuvchi T-limfotsitlarning ko'p qismini tashkil qiladi.

· Timus bezidan hamma hujayralar ko'chib o'tmaydi. Ba'zi T-limfotsitlar nobud bo'ladi. Ularning o'limining sababi antigenning antigenga xos retseptorga biriktirilishi degan fikr bor. Timus bezida begona antijenler mavjud emas, shuning uchun bu mexanizm tananing o'z tuzilmalari bilan reaksiyaga kirishishi mumkin bo'lgan T-limfotsitlarni olib tashlash uchun xizmat qilishi mumkin, ya'ni. otoimmün reaktsiyalardan himoya qilish funktsiyasini bajarish. Ba'zi limfotsitlarning o'limi genetik jihatdan dasturlashtirilgan (apoptoz).

· T hujayralarining differentsiatsiyasi antijeni. Limfotsitlarni differensiatsiyalash jarayonida ularning yuzasida glikoproteinlarning o'ziga xos membrana molekulalari paydo bo'ladi. Bunday molekulalar (antijenler) maxsus monoklonal antikorlar yordamida aniqlanishi mumkin. Faqat bitta hujayra membranasi antijeni bilan reaksiyaga kirishadigan monoklonal antikorlar olingan. Monoklonal antikorlar to'plamidan foydalanib, limfotsitlarning subpopulyatsiyalarini aniqlash mumkin. Inson limfotsitlarini farqlash antijenlariga antikorlar to'plami mavjud. Antikorlar nisbatan oz sonli guruhlarni (yoki "klasterlarni") hosil qiladi, ularning har biri bitta hujayra yuzasi oqsilini taniydi. Monoklonal antikorlar tomonidan aniqlangan odam leykotsitlarining differentsiatsiya antijenlari nomenklaturasi yaratildi. Ushbu CD nomenklaturasi ( CD - farqlash klasteri- differentsiatsiya klasteri) bir xil differentsiatsiya antijenleri bilan reaksiyaga kirishadigan monoklonal antikorlar guruhlariga asoslangan.

· Inson T-limfotsitlarining bir qator differensiallash antijenlariga multiklonal antikorlar olingan. T hujayralarining umumiy populyatsiyasini aniqlashda CD o'ziga xosliklarining monoklonal antikorlari (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) ishlatilishi mumkin.

· T-hujayralarning differensiatsiya antigenlari ma'lum bo'lib, ular ontogenezning ma'lum bosqichlariga yoki funktsional faolligi bilan farq qiluvchi subpopulyatsiyalarga xosdir. Shunday qilib, CD1 timusdagi T-hujayra kamolotining dastlabki bosqichining belgisidir. Timositlar differensiatsiyasi jarayonida CD4 va CD8 belgilari bir vaqtning o'zida ularning yuzasida ifodalanadi. Biroq, keyinchalik CD4 belgisi ba'zi hujayralardan yo'qoladi va faqat CD8 antijenini ifodalashni to'xtatgan subpopulyatsiyada qoladi. Yetuk CD4+ hujayralari Tx. CD8 antijeni CD4+/CD8+ T limfotsitlaridan yetilgan periferik T hujayralarining taxminan ⅓ qismida ifodalanadi. CD8+ T xujayralari to'plamiga sitotoksik va supressor T-limfotsitlar kiradi. CD4 va CD8 glikoproteinlariga antikorlar T hujayralarini mos ravishda Tx va Tx ga ajratish va ajratish uchun keng qo'llaniladi.

· Differensiatsiya antigenlaridan tashqari T-limfotsitlarning o'ziga xos belgilari ma'lum.

· T-hujayra antijeni retseptorlari polipeptid a- va b-zanjirlardan tashkil topgan antikorga o'xshash geterodimerlardir. Har bir zanjir uzunligi 280 aminokislotadan iborat bo'lib, har bir zanjirning katta hujayradan tashqari qismi ikkita Ig-ga o'xshash domenlarga o'ralgan: bitta o'zgaruvchan (V) va bitta doimiy (C). Antikorga o'xshash heterodimer timusdagi T hujayralari rivojlanishi jarayonida bir nechta gen segmentlaridan yig'iladigan genlar tomonidan kodlangan.

· B- va T-limfotsitlarning antigenga bog'liq bo'lmagan va antigenga bog'liq farqlanishi va ixtisoslashuvi mavjud.

· Antigenga bog'liq bo'lmagan proliferatsiya va differentsiatsiya genetik jihatdan limfotsitlar plazmalemmasida maxsus "retseptorlar" paydo bo'lishi tufayli o'ziga xos antijen bilan duch kelganda ma'lum turdagi immun javob berishga qodir bo'lgan hujayralarni ishlab chiqarish uchun dasturlashtirilgan. U immun tizimining markaziy organlarida (timus, suyak iligi yoki qushlardagi Fabriciusning bursasi) mikro muhitni tashkil etuvchi hujayralar (timusdagi retikulyar stroma yoki retikuloepitelial hujayralar) tomonidan ishlab chiqarilgan o'ziga xos omillar ta'sirida paydo bo'ladi.

· Antigenga bog'liq T- va B-limfotsitlarning proliferatsiyasi va differensiatsiyasi periferik limfoid organlarda antigenlar bilan uchrashganda sodir bo'ladi va effektor hujayralar va xotira hujayralari (faol antigen haqida ma'lumotni saqlab) hosil bo'ladi.

Olingan T-limfotsitlar hovuz hosil qiladi uzoq umr, aylanma limfotsitlar va B limfotsitlar - qisqa muddatli hujayralar.

66. B-limfotsitlarning xarakteristikasi.

B-limfotsitlar gumoral immunitetda ishtirok etadigan asosiy hujayralardir. Odamlarda ular qizil suyak iligi HSClardan hosil bo'ladi, keyin qonga kiradi va periferik limfoid organlarning B zonalarini - taloq, limfa tugunlari va ko'plab ichki organlarning limfoid follikulalarini to'ldiradi. Ularning qoni limfotsitlarning butun populyatsiyasining 10-30% ni o'z ichiga oladi.

B-limfotsitlar plazmalemmada antijenler uchun sirt immunoglobulin retseptorlari (SIg yoki MIg) mavjudligi bilan tavsiflanadi. Har bir B hujayrasida 50 000...150 000 antigenga xos SIg molekulalari mavjud. B-limfotsitlar populyatsiyasida turli SIgga ega hujayralar mavjud: ko'pchilik (⅔) IgM, kichikroq (⅓) - IgG va taxminan 1-5% - IgA, IgD, IgE ni o'z ichiga oladi. B limfotsitlarning plazmalemmasi komplement retseptorlari (C3) va Fc retseptorlarini ham o'z ichiga oladi.

Antigen ta'sirida periferik limfoid organlardagi B limfotsitlari faollashadi, ko'payadi va qon, limfa va to'qima suyuqligiga kiradigan turli sinflarning antikorlarini faol ravishda sintez qiladigan plazma hujayralariga differensiallanadi.

B hujayralarining differentsiatsiyasi

B hujayralarining (pre-B hujayralari) prekursorlari keyinchalik B limfotsitlari nomi kelib chiqqan Fabricius (bursa)dagi qushlarda, odamlarda va sutemizuvchilarda esa suyak iligida rivojlanadi.

Fabriciusning bursasi (bursa Fabricii) qushlarda immunopoezning markaziy organi bo'lib, u erda B limfotsitlarining rivojlanishi sodir bo'ladi, kloakada joylashgan. Uning mikroskopik tuzilishi epiteliy bilan qoplangan ko'p sonli burmalarning mavjudligi bilan tavsiflanadi, ularda limfoid tugunlar joylashgan, membrana bilan chegaralangan. Tugunlarda epiteliya hujayralari va limfotsitlar farqlanishining turli bosqichlarida joylashgan. Embriogenez jarayonida follikulaning markazida medullar zonasi, periferiyada (membrananing tashqarisida) kortikal zona hosil bo'ladi, unga medullar zonasidan limfotsitlar ko'chib o'tadi. Qushlarda Fabricius bursasida faqat B-limfotsitlar hosil bo'lganligi sababli, bu turdagi limfotsitlarning tuzilishi va immunologik xususiyatlarini o'rganish uchun qulay ob'ekt hisoblanadi. B limfotsitlarining ultramikroskopik tuzilishi sitoplazmada rozet shaklida ribosomalar guruhlari mavjudligi bilan tavsiflanadi. Bu hujayralar T-limfotsitlarga qaraganda kattaroq yadro va euxromatin miqdori ortib ketganligi sababli zichroq xromatinga ega.

B-limfotsitlar boshqa hujayra turlaridan immunoglobulinlarni sintez qilish qobiliyati bilan farqlanadi. Yetuk B limfotsitlar hujayra membranasida Ig ni ifodalaydi. Bunday membrana immunoglobulinlari (MIg) antigenga xos retseptorlar vazifasini bajaradi.

Pre-B hujayralari hujayra ichidagi sitoplazmatik IgM ni sintez qiladi, lekin sirt immunoglobulin retseptorlariga ega emas. Suyak iligi bokira B limfotsitlarining yuzasida IgM retseptorlari mavjud. Yetuk B limfotsitlar yuzasida turli sinflarning immunoglobulin retseptorlari - IgM, IgG va boshqalarni olib yuradi.

Differentsiallangan B-limfotsitlar periferik limfoid organlarga kiradi, bu erda antigenlar ta'siri ostida plazmatsitlar va xotira B-hujayralari (MB) hosil bo'lishi bilan B-limfotsitlarning ko'payishi va keyingi ixtisoslashuvi sodir bo'ladi.

Rivojlanish jarayonida ko'plab B hujayralari bir sinfning antikorlarini ishlab chiqarishdan boshqa sinflarning antikorlarini ishlab chiqarishga o'tadi. Bu jarayon sinflarni almashtirish deb ataladi. Barcha B hujayralari o'zlarining antikor sintez faoliyatini plazma membranasiga joylashtirilgan va antigen uchun retseptorlar bo'lib xizmat qiladigan IgM molekulalarini ishlab chiqarish orqali boshlaydilar. Keyinchalik, antigen bilan o'zaro ta'sir qilishdan oldin ham, ko'pchilik B hujayralari IgM va IgD molekulalarining bir vaqtning o'zida sinteziga o'tadi. Bokira B xujayrasi faqat membrana bilan bog'langan IgM ishlab chiqarishdan bir vaqtning o'zida membrana bilan bog'langan IgM va IgD ishlab chiqarishga o'tganda, o'tish, ehtimol, RNKni qayta ishlashning o'zgarishi tufayli sodir bo'ladi.

Antigen tomonidan qo'zg'atilganda, bu hujayralarning ba'zilari faollashadi va birlamchi gumoral javobda ustun bo'lgan IgM antikorlarini ajrata boshlaydi.

Boshqa antigen bilan ogohlantirilgan hujayralar IgG, IgE yoki IgA antikorlarini ishlab chiqarishga o'tadi; Xotira B hujayralari bu antikorlarni o'z yuzasida olib yuradi va faol B hujayralari ularni chiqaradi. IgG, IgE va IgA molekulalari birgalikda ikkinchi darajali antikorlar deb ataladi, chunki ular faqat antijenik stimulyatsiyadan keyin hosil bo'ladi va ikkilamchi gumoral javoblarda ustunlik qiladi.

Monoklonal antikorlar yordamida sitoplazmatik m-zanjirlar paydo bo'lishidan oldin ham, ularni olib yuruvchi limfotsitlarni B-hujayra chizig'i sifatida tasniflash imkonini beradigan ma'lum differentsiatsiya antijenlarini aniqlash mumkin edi. Shunday qilib, CD19 antijeni limfotsitni B-hujayra sifatida tasniflash imkonini beruvchi eng erta markerdir. U suyak iligidagi pre-B hujayralarida va barcha periferik B hujayralarida mavjud.

CD20 guruhining monoklonal antikorlari tomonidan aniqlangan antigen B limfotsitlari uchun o'ziga xosdir va differentsiatsiyaning keyingi bosqichlarini tavsiflaydi.

Gistologik kesmalarda CD20 antijeni limfoid tugunlarning germinal markazlarining B hujayralarida va limfa tugunlari korteksida aniqlanadi. B-limfotsitlar bir qancha boshqa belgilarni ham (masalan, CD24, CD37) olib yuradi.

67. Makrofaglar organizmning ham tabiiy, ham orttirilgan immunitetida muhim rol o'ynaydi. Makrofaglarning tabiiy immunitetdagi ishtiroki ularning fagotsitoz qobiliyatida va bir qator faol moddalar - ovqat hazm qilish fermentlari, komplement tizimining tarkibiy qismlari, fagotsitin, lizozim, interferon, endogen pirogen va boshqalarni sintez qilishda namoyon bo'ladi. tabiiy immunitet omillari. Ularning orttirilgan immunitetdagi roli antigenni immunokompetent hujayralarga (T va B limfotsitlar) passiv o'tkazish va antigenlarga o'ziga xos javobni keltirib chiqarishdir. Makrofaglar, shuningdek, bir qator anomaliyalar (o'simta hujayralari) bilan tavsiflangan hujayralar ko'payishini nazorat qilish orqali immun gomeostazini ta'minlashda ishtirok etadi.

Ko'pgina antijenler ta'sirida immun reaktsiyalarining optimal rivojlanishi uchun makrofaglarning ishtiroki immunitetning birinchi induktiv bosqichida ham, ular limfotsitlarni qo'zg'atganda ham, uning yakuniy bosqichida ham (mahsuldor), ular ishlab chiqarishda ishtirok etishi kerak. antikorlar va antigenni yo'q qilish. Makrofaglar tomonidan fagotsitlangan antijenler ular tomonidan fagotsitozlanmagan antijenlarga qaraganda kuchliroq immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi. Hayvonning tanasiga inert zarrachalar (masalan, tana go'shti) suspenziyasini kiritish orqali makrofaglarni blokirovka qilish immunitetni sezilarli darajada zaiflashtiradi. Makrofaglar ham eriydigan (masalan, oqsillar), ham korpuskulyar antijenlarni fagotsitozlash qobiliyatiga ega. Korpuskulyar antijenler kuchli immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi.

Ba'zi turdagi antijenler, masalan, pnevmokokklar, sirtida uglevod komponenti bo'lgan, faqat dastlabki tekshiruvdan so'ng fagotsitozga tushishi mumkin. opsonizatsiya. Agar begona hujayralarning antijenik determinantlari opsonizatsiya qilinsa, fagotsitoz juda osonlashadi, ya'ni. antikor yoki antikor va komplement kompleksiga bog'langan. Opsonizatsiya jarayoni makrofag membranasida antikor molekulasining bir qismini (Fc fragmenti) yoki komplementning bir qismini (C3) bog'laydigan retseptorlarning mavjudligi bilan ta'minlanadi. Faqat IgG sinfidagi antikorlar mos keladigan antigen bilan birga bo'lganda, odamlarda makrofag membranasiga bevosita bog'lanishi mumkin. IgM komplement ishtirokida makrofag membranasiga ulanishi mumkin. Makrofaglar eruvchan antijenlarni, masalan, gemoglobinni "tanib olishga" qodir.

Antigenni aniqlash mexanizmida bir-biri bilan chambarchas bog'liq bo'lgan ikki bosqich mavjud. Birinchi bosqich fagotsitoz va antigenning hazm bo'lishini o'z ichiga oladi. Ikkinchi bosqichda makrofagning fagolizosomalarida polipeptidlar, eruvchan antijenler (zardob albuminlari) va korpuskulyar bakterial antigenlar to'planadi. Bir xil fagolizosomalarda bir nechta kiritilgan antijenlarni topish mumkin. Turli subhujayra fraksiyalarining immunogenligini o‘rganish shuni ko‘rsatdiki, eng faol antikor hosil bo‘lishi organizmga lizosomalarning kiritilishi natijasida yuzaga keladi. Antigen hujayra membranalarida ham mavjud. Makrofaglar tomonidan chiqarilgan qayta ishlangan antigen moddasining aksariyati T- va B-limfotsitlar klonlarining ko'payishi va differentsiatsiyasiga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Kichik miqdordagi antijenik material makrofaglarda kamida 5 peptiddan tashkil topgan kimyoviy birikmalar shaklida uzoq vaqt saqlanishi mumkin (ehtimol RNK bilan bog'liq).

Limfa tugunlari va taloqning B zonalarida maxsus makrofaglar (dendritik hujayralar) mavjud bo'lib, ularning ko'p sonli jarayonlari yuzasida tanaga kiradigan va B-limfotsitlarning mos keladigan klonlariga uzatiladigan ko'plab antijenler saqlanadi. Limfatik follikullarning T zonalarida T-limfotsitlar klonlarining differensiatsiyasiga ta'sir qiluvchi interdigitatsiya qiluvchi hujayralar mavjud.

Shunday qilib, makrofaglar tananing immun reaktsiyalarida hujayralarning (T- va B-limfotsitlar) kooperativ o'zaro ta'sirida bevosita faol ishtirok etadi.

"Organizmning nospesifik qarshiligi omillari. Interferon (ifn). Immunitet tizimi. Immunitet tizimining hujayralari." mavzusining mazmuni:

Immun tizimi. Organizmni himoya qilishning induktiv omillari (immun tizimi). Asosiy gistomoslashuv kompleksi (MHC 1 va 2 sinflari). MHC I va MHC II genlari.

Immun tizimi- tana hujayralarining tarkibiy va genetik barqarorligini ta'minlaydigan organlar, to'qimalar va hujayralar to'plami; tananing ikkinchi himoya chizig'ini tashkil qiladi. Chet el agentlari uchun birinchi to'siqning funktsiyalari teri va shilliq pardalar, yog 'kislotalari (terining yog 'bezlari sekretsiyasining bir qismi) va me'da shirasining yuqori kislotaligi, tananing normal mikroflorasi, shuningdek hujayralar tomonidan amalga oshiriladi. yuqumli agentlardan nospesifik himoya funktsiyalarini bajaradigan.

Immun tizimi millionlab turli moddalarni taniy oladi, hatto tuzilishi o'xshash molekulalar orasidagi nozik farqlarni aniqlaydi. Tizimning optimal ishlashi limfoid hujayralar va makrofaglar o'rtasidagi to'g'ridan-to'g'ri aloqalar orqali va eruvchan vositachilar (immun tizim vositachilari) ishtirokida amalga oshiriladigan o'zaro ta'sirning nozik mexanizmlari bilan ta'minlanadi. Tizim bor immunitet xotirasi, oldingi antijenik ta'sirlar haqida ma'lumotni saqlash. Tananing strukturaviy barqarorligini saqlash tamoyillari ("antigenik soflik") "do'st yoki dushman" ni tan olishga asoslanadi.

Shu maqsadda tana hujayralari yuzasida glikoprotein retseptorlari (Ag) mavjud bo'lib, ular asosiy histomoslashuv kompleksi - MNS[ingliz tilidan asosiy histomoslashuv kompleksi]. Agar ushbu Aglarning tuzilishi buzilgan bo'lsa, ya'ni "o'zini" o'zgartirsa, immun tizimi ularni "begona" deb hisoblaydi.

MHC molekulalarining spektri har bir organizm uchun noyob va uning biologik individualligini belgilaydi; bu bizga "o'zimiznikini" ajratishga imkon beradi ( histomoslashuvchan) "begona" dan (mos kelmaydigan). Genlar va Aglarning ikkita asosiy klassi mavjud MNS.

Asosiy gistomoslashuv kompleksi (MHC 1 va 2 sinflari). MHC I va MHC II genlari.

I va II sinf molekulalari immunitet reaktsiyasini nazorat qilish. Ular maqsadli hujayralarning CD-Ar yuzasi tomonidan birgalikda tan olinadi va sitotoksik T-limfotsitlar (CTL) tomonidan amalga oshiriladigan hujayrali sitotoksiklik reaktsiyalarida ishtirok etadi.

MHC I sinf genlari to'qimalarni Ag aniqlash; Ag sinf MHC I barcha yadroli hujayralar yuzasida taqdim etilgan.

MHC II sinf genlari timusga bog'liq Ag ga javobni nazorat qilish; II sinf Ags asosan immunokompetent hujayralar, shu jumladan makrofaglar, monotsitlar, B limfotsitlar va faollashtirilgan T hujayralari membranalarida ifodalanadi.

MNS 6-xromosomaning kalta qoʻlida joylashgan genlarning katta guruhidan hosil boʻladi. Strukturaviy va funksional farqlarga koʻra, bu genlar uchta sinfga boʻlinadi, ulardan ikkitasi, I va II sinf, HLA genlari boʻlib, dastlab ularning mavjudligi tufayli kashf etilgan. aloqasi bo'lmagan shaxslar o'rtasida to'qimalarni transplantatsiya qilishda ahamiyati.

Genlar I va II sinflar immunitet reaktsiyasini boshlashda hal qiluvchi rol o'ynaydigan hujayra yuzasi oqsillarini kodlaydi, ayniqsa antigenni limfotsitlar tomonidan "tanib olish" da, agar u antigen yuzasida HLA molekulasi bilan kompleks hosil qilmasa, unga javob bera olmaydi. antijeni o'z ichiga olgan hujayra. HLA ning I va I sinfidagi ko'plab yuzlab allellari ma'lum va har kuni yangi allellar kashf etilmoqda, bu ularni inson genomidagi eng polimorfik lokuslarga aylantiradi.

I sinf genlari(HLA-A, HLA-B va HLA-C) barcha yadro hujayralarining plazma membranasining ajralmas qismi bo'lgan oqsillarni kodlaydi. I sinf oqsillari ikkita polipeptid bo'linmalaridan iborat: MHC ichida kodlangan o'zgaruvchan og'ir zanjir va MHC tashqarisida joylashgan gen tomonidan kodlangan va 15-xromosomaga joylashtirilgan polimorf bo'lmagan polipeptid b2-mikroglobulin. Hujayra ichidagi oqsillardan olingan peptidlar yirik ko'p funktsiyali proteazalarning proteolitik bo'linishi natijasida hosil bo'ladi; keyin peptidlar hujayra yuzasiga o'tadi va I sinf molekulalariga biriktiriladi va sitotoksik T hujayralari uchun peptid antijenini hosil qiladi.

Mintaqa II sinf hujayra yuzasi oqsillarini kodlovchi HLA-DP, HLA-DQ va HLA-DR kabi bir nechta lokuslardan iborat. Har bir II sinf molekulasi MHCda kodlangan a va b bo'linmalaridan hosil bo'lgan geterodimerdir. II sinf molekulalari hujayradan tashqari oqsillardan olingan peptidlar bo'lib, ular lizosomalar tomonidan qabul qilinadi va T hujayralari tomonidan tan olingan peptidlarga qayta ishlanadi.

Ichida MNS boshqa genlarning lokuslari ham mavjud, ammo ular HLA sinf I va II genlari bilan funktsional bog'liq emas va gistofoziflik yoki immun javoblarni aniqlamaydi. Biroq, bu genlarning ba'zilari 21-gidroksilaza etishmovchiligidan kelib chiqqan konjenital adrenal giperplaziya va temir to'planishi natijasida kelib chiqqan gemokromatoz kabi kasalliklar bilan bog'liq.

Asosiy gistologik moslik kompleksi (HLA) allellari va gaplotiplari

Tizim HLA dastlab chalkash tuyulishi mumkin, chunki turli HLA allellarini aniqlash va tavsiflash uchun foydalaniladigan nomenklatura MHC DNK ketma-ketligi keng tarqalganligi sababli tub o'zgarishlarga duch keldi. HLA nomenklaturasining eski, an'anaviy tizimiga ko'ra, turli xil allellar bir-biridan serologik jihatdan ajratilgan. Shaxsiy HLA turlari turli xil antiserumlar yoki sezgir limfotsitlar paneli hujayralarga qanday munosabatda bo'lganligi bilan aniqlandi.

Antiserum va hujayralar homiladorlik davrida homila tomonidan ifodalangan I va II tipdagi otalik antijenlariga qarshi immunitetga ega bo'lgan yuzlab homilador ayollardan olingan. Agar bir-biriga bog'liq bo'lmagan ikkita odamning hujayralari antikorlar va hujayralar paneliga qo'shilganda bir xil javob bergan bo'lsa, ular bir xil HLA turlari va allellariga ega deb hisoblangan, ularning soni bilan ko'rsatilgan, masalan, HLA-B sinf I lokusuda B27 yoki DR3 HLA-B lokusu DR II sinfida.

Biroq, keyin identifikatsiya va MHC sinf I va II sinf zanjirlarini kodlash uchun mas'ul bo'lgan genlarning ketma-ketligi, dastlab serologik jihatdan aniqlangan individual HLA allellari, hatto bitta serologik allel ichida ham, turli DNK ketma-ketlik variantlari bilan aniqlangan ko'plab allellardan iborat bo'lib chiqdi. 100 ta serologik aniqlangan HLA-A, B, C, DR, DQ va DP turlari endi DNK ketma-ketligi darajasida aniqlangan 1300 dan ortiq allellarni o'z ichiga oladi.

Masalan, in HLA-B geni, ilgari serologik reaktsiya bilan bitta B27 alleli sifatida aniqlangan, 24 dan ortiq turli xil nuklein kislotalar ketma-ketligi variantlari kashf etilgan. Ko'pchilik, barchasi bo'lmasa ham, DNK variantlari triplet kodonidagi o'zgarishni va shuning uchun bu allel tomonidan kodlangan peptiddagi aminokislotalarni ifodalaydi. HLA-B peptididagi aminokislotani o'zgartiradigan har bir allel o'zining qo'shimcha tartib raqamini oladi, masalan, allel 1, 2 va boshqalar, avval bitta allel B27 ga mos keladigan allellar guruhida va endi HLA-B deb ataladi. *2701, HLA-B*2702 va boshqalar.

Kit HLA allellari ma'lum bir xromosomadagi turli xil I va II sinf lokuslarida gaplotip hosil bo'ladi. Allellar kodominantdir; har bir ota-ona ikkita gaplotipga ega va ikkalasini ham ifodalaydi. Bu lokuslar bir-biriga etarlicha yaqin joylashganki, ma'lum bir oilada haplotip bolaga bitta blok sifatida o'tishi mumkin. Natijada, ota-ona va bola umumiy haplotipga ega va ikkita aka-uka bir xil HLA haplotipini meros qilib olish ehtimoli 25% ni tashkil qiladi.

Chunki transplantatsiya qilingan to'qimalarning o'yma Odatda donor va retsipientning HLA haplotiplari (va ABO qon guruhi) o'rtasidagi o'xshashlik darajasiga mos keladigan eng yaxshi suyak iligi yoki organ donori ABO-mos keladigan va qabul qiluvchining HLA-bir xil ukasi hisoblanadi.

Har qanday millatda ba'zi HLA allellari guruhi tez-tez topiladi, boshqalari esa kamdan-kam uchraydi yoki hech qachon topilmaydi. Xuddi shunday, ba'zi haplotiplar kutilganidan ko'ra tez-tez uchraydi, boshqalari esa juda kam uchraydi yoki umuman yo'q. Misol uchun, haplotipdagi 3x107 nazariy jihatdan mumkin bo'lgan allel birikmalarining aksariyati oq populyatsiyada hech qachon uchramaydi. Populyatsiyadagi gaplotiplarning xilma-xilligidagi bu cheklanish, ehtimol, bog'lanish muvozanati deb ataladigan vaziyatdan kelib chiqadi va ko'plab omillarning murakkab o'zaro ta'siri bilan izohlanishi mumkin.

Bular omillar HLA lokuslari orasidagi qisqa masofa tufayli meiotik rekombinatsiyaning past tezligini o'z ichiga oladi; haplotipni tashkil etuvchi HLA allellarining o'ziga xos birikmalari uchun ijobiy tanlovni ta'minlaydigan atrof-muhit ta'siri; va tarixiy omillar, masalan, aholi qancha vaqt oldin tashkil etilgani, asoschilar soni va sodir bo'lgan immigratsiya intensivligi (bu bobda keyinroq ko'ring).

Orasida populyatsiyalar Allel va haplotip chastotalarida ham sezilarli farqlar mavjud. Bir populyatsiyada umumiy allel yoki haplotip boshqasida juda kam uchraydi. MHC ichidagi allellar va gaplotiplarning tarqalishi va chastotasidagi farqlar har bir aniq populyatsiyada genetik, ekologik va tarixiy omillarning murakkab o'zaro ta'siri natijasidir.

1877 0

I sinf asosiy gistomoslik kompleks molekulalarining tuzilishi

Shaklda. 9.3, A molekulaning umumiy diagrammasini ko'rsatadi asosiy histomoslashuv kompleksi (MNS) I sinf odam yoki sichqon. Har bir MHC sinf I geni molekulyar og'irligi taxminan 43 kDa bo'lgan transmembran glikoproteinni kodlaydi, bu a yoki og'ir zanjir sifatida belgilanadi. U uchta hujayradan tashqari domenlarni o'z ichiga oladi: a1, a2 va a3. Har bir MHC sinf I molekulasi hujayra yuzasida boshqa xromosomada kodlangan b2-mikroglobulin (b2-m molekulyar og'irligi 12 kDa) deb nomlangan o'zgarmas polipeptid bilan kovalent bo'lmagan bog'lanishda ifodalanadi.

Guruch. 9.3. MHC sinf I molekulasining turli tasvirlari

U Ig yagona domeniga o'xshash tuzilishga ega va haqiqatan ham ushbu super oilaning a'zosi. Shunday qilib, hujayra yuzasida MHC sinf I plyus b2m tuzilishi to'rt domenli molekula shakliga ega bo'lib, unda MHC sinf I molekulasining a3 domeni va b2m membranaga ulashgan.

MHC I sinf molekulalarining turli xil allel shakllarining ketma-ketligi juda o'xshash. MHC molekulalari orasidagi aminokislotalar ketma-ketligidagi farqlar a1 va a2 hujayradan tashqari domenlarining cheklangan hududida to'plangan. Shunday qilib, individual MHC I sinf molekulasi polimorf bo'lmagan yoki o'zgarmas mintaqaga (1-sinfning barcha allel shakllari uchun bir xil) va polimorf yoki o'zgaruvchan mintaqaga (ma'lum allel uchun noyob ketma-ketlik) bo'linishi mumkin. CD8 T-hujayra molekulalari barcha asosiy gisto-moslashuv kompleksi I sinf molekulalarining o'zgarmas hududlari bilan bog'lanadi.

X-nurli kristallografiyaga duchor bo'lgan barcha MHC I sinf molekulalari rasmda ko'rsatilgan bir xil umumiy tuzilishga ega. 9.3, B va C. Molekula tuzilishining eng qiziq xususiyati shundaki, molekulaning membranadan eng uzoqda joylashgan a1 va a2 domenlaridan tashkil topgan qismi chuqur yiv yoki bo'shliqqa ega. MHC sinf I molekulasidagi bu bo'shliq peptidlar uchun bog'lanish joyidir. Bo'shliq tubi notekis savatga o'xshaydi (aminokislota qoldiqlaridan tekis b-varaq strukturasi shaklida to'qilgan) va uning atrofidagi devorlar a-spirallar bilan ifodalanadi. Bo'shliq ikkala uchida ham yopiq, shuning uchun u sakkiz yoki to'qqizta aminokislotalar ketma-ketligini o'z ichiga olishi mumkin.

Asosiy gistomoslashuv kompleksi I sinfining turli molekulalarida bo'shliqning ketma-ketligi va tuzilishini taqqoslab, ularning har birining tubi har xil ekanligini va har bir allelga xos bo'lgan bir nechta cho'ntaklardan iborat ekanligini aniqlash mumkin (9.3-rasm, D). Bo'shliqning pastki qismidagi bu cho'ntaklarning shakli va zaryadi MHC molekulasining har bir allel shakliga qaysi peptidlar bog'lanishini aniqlashga yordam beradi. Cho'ntaklar, shuningdek, peptidlarni maxsus TCRlar tomonidan tanib olinadigan holatda joylashtirishga yordam beradi. Shaklda. 9.3, D va 8.2 MHC sinf I molekulasining bo'shlig'ida va bo'limlarida joylashgan peptidning T-hujayra retseptorlari bilan o'zaro ta'sirini ko'rsatadi.

Bog'langan peptid markazi- oqsilning asosiy gist-moslashuv kompleksi molekulasi ichida yashirin bo'lmagan yagona qismi - T-hujayra retseptorlarida eng o'zgaruvchan bo'lgan CDR3-TCR a va b bilan o'zaro ta'sir qiladi. Bu shuni anglatadiki, TCR tomonidan peptidni tanib olish uchun peptid zanjirining markazida oz miqdordagi aminokislotalar bilan aloqa qilish kerak.

Bitta MHC sinf I molekulasi turli xil peptidlar bilan bog'lanishi mumkin, lekin asosan ma'lum (o'ziga xos) motivlarga (ketma-ketlikka) ega bo'lganlar bilan. Bunday o'ziga xos ketma-ketliklar o'zgarmas ravishda 8 - 9 aminokislota qoldiqlari (langar ketma-ketligi) bo'lib, ular ma'lum bir MHC molekulasining peptid bog'lovchi bo'shlig'idagi aminokislotalar qoldiqlariga yuqori darajada yaqinlikka ega. Bunday holda, langar bo'lmagan pozitsiyalardagi aminokislotalar ketma-ketligi har qanday aminokislotalar qoldiqlari to'plami bilan ifodalanishi mumkin.

Masalan, insonning I sinf molekulasi HLA-A2 ikkinchi pozitsiyada leysin va to'qqizinchi pozitsiyada valin bo'lgan peptidlar bilan bog'lanadi; Bundan farqli o'laroq, boshqa HLA-A molekulasi faqat oqsillarni bog'laydi, ularning langar ketma-ketligi 5-pozitsiyada fenilalanin yoki tirozin va 8-pozitsiyada leysinni o'z ichiga oladi. Bog'langan peptidlardagi boshqa pozitsiyalar har qanday aminokislotalar bilan to'ldirilishi mumkin.

Shunday qilib, har bir MHC molekulasi turli xil aminokislotalar ketma-ketligiga ega bo'lgan ko'p sonli peptidlar bilan bog'lanishi mumkin. Bu nima uchun T-hujayralari vositachiligidagi javoblar, kamdan-kam istisnolardan tashqari, deyarli barcha oqsillarning kamida bitta epitopiga rivojlanishi mumkinligini va nima uchun protein antijeniga immunitetning etishmasligi holatlari juda kamligini tushuntirishga yordam beradi.

II sinf asosiy gistomoslik kompleks molekulalarining tuzilishi

MHC II sinfining a va b genlari mos ravishda taxminan 35000 va 28000 Da og'irlikdagi zanjirlarni kodlaydi. Shaklda. 9.4, A ko'rsatadiki, MHC II sinf molekulalari, I sinf kabi, sitoplazmatik "dumlar" va Ig ga o'xshash hujayradan tashqari domenlarga ega transmembran glikoproteinlardir; domenlar a1, a2, b1 va b2 deb belgilangan.

MHC II sinf molekulalari ham immunoglobulinlar superoilasiga kiradi. MHC sinf I molekulalari singari, MHC II sinf molekulasi o'zgaruvchan yoki polimorfik (turli allellar uchun har xil) va o'zgarmas yoki polimorf bo'lmagan (barcha allellar uchun umumiy) hududlarni o'z ichiga oladi. CD4 T xujayrasi molekulasi barcha II sinfdagi asosiy gistomoslashuv kompleks molekulalarining o'zgarmagan qismiga biriktiriladi.

Guruch. 9.4. MHC molekulasining turli tasvirlariII sinf

MHC II sinf molekulasining yuqori qismida, shuningdek, MHC sinf I molekulasining bo'shlig'iga tuzilish jihatidan o'xshash peptidlar (9.4-rasm, B va C) bilan bog'lanishga qodir bo'lgan tirqish yoki bo'shliq mavjud. Shu bilan birga, II sinfdagi asosiy gistologik moslik kompleks molekulasida bo'shliq turli zanjirlar, a va p domenlarining o'zaro ta'siridan hosil bo'ladi. Shaklda. 9.4, B MHC II sinf molekulasi bo'shlig'ining pastki qismi sakkizta b-varaqdan iboratligini ko'rsatadi, a1 va b1 domenlari ularning har biri to'rttasini tashkil qiladi; a1 va b1 domenlarining spiral bo'laklari har biri bo'shliqning bitta devorini tashkil qiladi.

I sinf MHC molekulasining bo'shlig'idan farqli o'laroq, II sinfdagi asosiy gistologik moslashuv kompleksi molekulasining bo'shlig'i har ikki tomondan ochiq bo'lib, bu kattaroq oqsil molekulalarini bog'lash imkonini beradi. Shunday qilib, MHC II sinf molekulasining bo'shlig'i uzunligi chiziqli zanjirda 12 dan 20 aminokislotagacha o'zgarib turadigan peptidlarni bog'lashi mumkin, peptidning uchlari bo'shliqdan tashqarida. Shaklda. 9.4, D shuni ko'rsatadiki, TCR nafaqat MHC II sinf molekulasi bilan bog'liq bo'lgan peptid bilan, balki II sinfdagi asosiy gistokompozitsiya kompleksi molekulasining fragmentlari bilan ham o'zaro ta'sir qiladi.

Turli MHC sinf II molekulalari bilan bog'langan peptidlar ham ma'lum motivlarga (ketma-ketliklarga) ega bo'lishi kerak; Bu holda peptidlarning uzunligi MHC I sinf molekulasiga biriktirilishi mumkin bo'lgan peptidlarga qaraganda ko'proq o'zgaruvchan bo'lgani uchun, motiflar ko'pincha peptidning markaziy mintaqasida joylashgan, ya'ni. II sinf gistomoslashuv kompleksi molekulasining bo'shlig'ining ichki yuzasiga mos keladigan joyda.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Asosiy gistomoslashuv kompleksi bu genlar guruhi va ular kodlaydigan hujayra yuzasi antijenlari bo'lib, ular begona moddalarni tanib olish va immun reaktsiyasini rivojlantirishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Insonning asosiy gistomoslashuv kompleksi HLA deb ataladi. HLA 1952 yilda leykotsitlar antijenlarini o'rganish orqali topilgan. HLA antijenlari hujayralar yuzasida joylashgan va 6-xromosomada bir-biriga yaqin bog'langan genlar guruhi tomonidan kodlangan glikoproteinlardir. HLA antijenlari begona antijenlarga qarshi immunitet reaktsiyasini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi va o'zlari kuchli antijenlerdir.

HLA antijeni I sinf antijeni va II sinf antijenimga bo'linadi. HLA sinf I antigenlari sitotoksik T-limfotsitlar tomonidan o'zgartirilgan hujayralarni tanib olish uchun talab qilinadi.

HLA II sinf antijenlarining eng muhim vazifasi immun javob vaqtida T limfotsitlar va makrofaglar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni ta'minlashdir. Yordamchi T xujayralari begona antigenni makrofaglar tomonidan qayta ishlanganidan keyingina HLA II sinf antigenlari bilan birlashgandan va makrofag yuzasida bu kompleks paydo bo'lganidan keyin taniydi.

T-limfotsitlarning yot antigenlarni faqat HLA antigenlari bilan birgalikda tanib olish qobiliyati HLA cheklanishi deyiladi. HLA I va II sinf antijenlarini aniqlash klinik immunologiyada katta ahamiyatga ega bo'lib, masalan, organ transplantatsiyasidan oldin donor-resipient juftlarini tanlashda qo'llaniladi.

MHC ning kashfiyoti intraspesifik to'qimalarni transplantatsiyasini o'rganish jarayonida sodir bo'ldi. Chet to'qimalarni rad etish uchun mas'ul bo'lgan genetik lokuslar xromosomada asosiy gistokompozitsiya kompleksi (MHC) deb ataladigan hududni hosil qiladi.

Keyin, dastlab gipotetik tarzda, hujayra fenomenologiyasiga asoslangan holda, so'ngra molekulyar biologiya usullaridan foydalangan holda eksperimental ravishda yaxshi hujjatlashtirilgan shaklda, T-hujayra retseptorlari begona antijenning o'zini emas, balki uning molekulalari bilan boshqariladigan kompleksini taniydi. asosiy gistomoslashuv kompleksining genlari. Bunday holda, MHC molekulasi ham, antigen fragmenti ham TCR bilan aloqa qiladi.

MHC MHC sinf I va II sinf molekulalari deb ataladigan yuqori polimorf hujayrali oqsillarning ikkita to'plamini kodlaydi. I sinf molekulalari 8-9 aminokislota qoldiqlari peptidlarini bog'lash qobiliyatiga ega, II sinf molekulalari biroz uzunroqdir.

MHC molekulalarining yuqori polimorfizmi, shuningdek, har bir antigen taqdim qiluvchi hujayraning (APC) bir nechta turli MHC molekulalarini ifodalash qobiliyati T hujayralariga turli xil antigen peptidlarni taqdim etish qobiliyatini ta'minlaydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, MHC molekulalari odatda antijen deb ataladigan bo'lsa-da, ular faqat immun tizimi tomonidan o'zlarining emas, balki genetik jihatdan boshqa organizm tomonidan tan olinganida, masalan, organ allotransplantatsiyasi paytida antigenlik xususiyatini namoyon qiladi.

MHCda ko'pchiligi immunologik ahamiyatga ega polipeptidlarni kodlaydigan genlarning mavjudligi, bu kompleks himoyaning immun shakllarini amalga oshirish uchun maxsus rivojlangan va rivojlanganligini ko'rsatadi.

MHC III sinf molekulalari ham mavjud, ammo MHC sinf I molekulalari va MHC sinf II molekulalari immunologik ma'noda eng muhim hisoblanadi.

B-hujayra retseptorlari yoki B-hujayra antijeni retseptorlari(inglizcha) B-hujayra antigen retseptorlari, BCR) antigenni maxsus taniydigan B hujayralarining membrana retseptorlari. Aslida, B-hujayra retseptorlari ma'lum bir B-limfotsit tomonidan sintez qilingan antikorlarning (immunoglobulinlarning) membrana shakli bo'lib, ajratilgan antikorlar bilan bir xil substrat o'ziga xosligiga ega. Ushbu retseptor, xuddi antikorlar kabi, og'ir zanjirlari qaysi sinfga tegishli ekanligiga qarab, bir necha shakllarda mavjud bo'lishi mumkin. B-hujayra retseptorlari hujayra ichiga signal uzatish zanjirini boshlaydi, bu esa sharoitga qarab, B-limfotsitlarning faollashishi, ko'payishi, differentsiatsiyasi yoki apoptoziga olib kelishi mumkin. B-hujayra retseptoridan keladigan (yoki yo'q) signallar va uning yetilmagan shakli (B-hujayragacha bo'lgan retseptorlari) B hujayralarining etukligida va organizmning antikor repertuarini shakllantirishda muhim ahamiyatga ega.

Antikorning membrana shaklidan tashqari, B-hujayra retseptorlari kompleksi retseptorning ishlashi uchun juda zarur bo'lgan yordamchi protein heterodimer Iga/Igb (CD79a/CD79b) ni o'z ichiga oladi. Retseptordan signal uzatilishi Lyn, SYK, Btk, PI3K, PLCg2 va boshqalar kabi molekulalar ishtirokida amalga oshiriladi.

Ma'lumki, B-hujayra retseptorlari xavfli B-hujayrali qon kasalliklarini rivojlanishi va saqlashda alohida rol o'ynaydi. Shu munosabat bilan ushbu kasalliklarni davolash uchun ushbu retseptordan signal uzatish inhibitorlaridan foydalanish g'oyasi keng tarqaldi. Ushbu dorilarning bir nechtasi samaradorligini isbotladi va hozirda klinik sinovdan o'tkazilmoqda.