Дархлааны систем. Биеийн хамгаалалтын хүчин зүйл (дархлаа)

Гистокомпатын эсрэгтөрөгч нь бүх эсийн гадаргуу дээр байдаг гликопротейн юм. Эхлээд шилжүүлэн суулгах урвалын гол зорилтот антиген гэж тодорхойлсон. Насанд хүрэгчдийн донороос ижил төрлийн (аллотрансплантаци) эсвэл өөр зүйлд (ксенотрансплантаци) эд эс шилжүүлэн суулгах нь ихэвчлэн татгалзахад хүргэдэг. Хулганы янз бүрийн омгийн хооронд арьс шилжүүлэн суулгах туршилтууд нь шилжүүлэн суулгахаас татгалзах нь түүний эсийн гадаргуу дээр байрлах гадны эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны урвалаас үүдэлтэй болохыг харуулж байна. Дараа нь эдгээр урвалд Т эсүүд оролцдог болохыг харуулсан. Урвал нь эсийн гадаргуугийн гликопротеины генетикийн хувьд "гадаад" хувилбаруудын эсрэг чиглэгддэг бөгөөд үүнийг гистокомпатын молекулууд гэж нэрлэдэг (жишээ нь эд эсийн нийцтэй байдал).

Гол гисто нийцтэй молекулууд нь генээр кодлогдсон гликопротеины гэр бүл юм. гол гистокомпатын цогцолбор (MNS - гол гистокомпатын цогцолбор). MHC дотор шилжүүлэн суулгах үндсэн эсрэгтөрөгчийг хянадаг генүүд, тодорхой эсрэгтөрөгчийн дархлааны хариу урвалын эрчмийг тодорхойлдог генүүд нутагшсан байдаг. Ир генүүд (дархлааны хариу урвал). MHC молекулууд нь бүх дээд сээр нуруутан амьтдын эсийн гадаргуу дээр байдаг. Тэд анх хулганаас олдсон ба H2 антиген гэж нэрлэгддэг ( гисто нийцтэй байдал-2). Хүмүүст тэдгээрийг нэрлэдэг HLA(лейкоцит, хүний ​​лейкоциттой холбоотой), тэд анх лейкоцит дээр нээгдсэн тул.

MHC молекулуудын хоёр үндсэн ангилал байдаг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь эсийн гадаргуугийн гликопротеины цуглуулга юм. Молекулууд MHC анги Iбараг бүх эс, молекулууд дээр илэрхийлэгддэг II анги- дархлааны хариу урвалд оролцдог эсүүд (лимфоцит, макрофаг). I ангиллын молекулуудыг цитотоксик Т эсүүд (алуурч эсүүд) хүлээн зөвшөөрдөг бөгөөд тэдгээр нь вирусээр халдварласан биеийн аль ч эстэй харилцан үйлчлэлцэх ёстой бол II ангиллын молекулуудыг бусад эсүүдтэй голчлон харилцан үйлчилдэг туслах Т эсүүд (Tx) хүлээн зөвшөөрдөг. В лимфоцит ба макрофаг (эсрэгтөрөгчийг илчлэх эс) зэрэг дархлааны хариу урвалд оролцдог.

дагуу Дархлааны клон сонголтын онол, биед генетикийн хувьд нэг буюу хэд хэдэн эсрэгтөрөгчийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэхээр програмчлагдсан лимфоцитын олон бүлэг (клон) байдаг. Тиймээс тодорхой эсрэгтөрөгч бүр нь сонгомол нөлөөтэй бөгөөд зөвхөн гадаргуугийн тодорхойлогчтой холбоотой лимфоцитуудыг өдөөдөг.

Антигентэй анхны уулзалтанд (гэж нэрлэгддэг анхан шатны хариу үйлдэл) лимфоцитууд өдөөгдөж, тэсэлгээний хэлбэрт шилждэг бөгөөд тэдгээр нь иммуноцит болгон үржих, ялгах чадвартай байдаг. Үржлийн үр дүнд эсрэгтөрөгчийг "танидаг" харгалзах клоны лимфоцитын тоо нэмэгддэг. Ялгарах нь хоёр төрлийн эс үүсэхэд хүргэдэг - эффекторболон эсүүд санах ой. Эффектор эсүүд нь гадны бодисыг устгах эсвэл саармагжуулахад шууд оролцдог. Эффектор эсүүд нь идэвхжүүлсэн лимфоцит ба плазмын эсүүд юм. Санах ойн эсүүд нь идэвхгүй байдалд буцаж ирдэг лимфоцитууд боловч тодорхой эсрэгтөрөгчтэй тулгарах тухай мэдээллийг (санах ой) авч явдаг. Энэ эсрэгтөрөгчийг дахин нэвтрүүлэх үед тэд илүү эрчимтэй дархлааны хариу урвалыг хурдан өгөх чадвартай байдаг (гэж нэрлэгддэг хоёрдогч хариу үйлдэл) лимфоцитын тархалт нэмэгдэж, иммуноцит үүсдэг.

Эсрэгтөрөгчийг устгах механизмаас хамааран эсийн дархлаа ба хошин дархлааг хооронд нь ялгадаг.

At эсийн дархлааэффектор эсүүд нь цитотоксик Т лимфоцитууд буюу алуурчин лимфоцитууд юм. Эдгээр нь бусад эрхтнүүдийн гадаад эсүүд эсвэл эмгэгийн өөрийн (жишээлбэл, хавдар) эсийг устгахад шууд оролцож, задралын бодисыг ялгаруулдаг. Энэхүү урвал нь шилжүүлэн суулгах явцад эсвэл арьс нь мэдрэмтгий чанар (хожруулсан хэлбэрийн хэт мэдрэгшил гэж нэрлэгддэг) болон бусад урвалыг үүсгэдэг химийн (мэдрэмжтэй) бодисуудад өртөх үед гадны эд эсээс татгалздаг.

At хошин дархлааЭффектор эсүүд нь эсрэгбиемүүдийг нэгтгэж, цусанд гаргадаг плазмын эсүүд юм.

Практик анагаах ухааны зарим нэр томъёо:

· агаммаглобулинеми(агаммаглобулиеми; a- + гаммаглобулин + Грек. хаймацус; синоним: гипогаммаглобулинеми, эсрэгбиеийн дутагдлын хам шинж) нь цусны ийлдэс дэх иммуноглобулины түвшин байхгүй эсвэл огцом буурдаг өвчний бүлгийн ерөнхий нэр юм;

· аутоантигенүүд(авто-+ антиген) - бие махбодийн өөрийн хэвийн антиген, түүнчлэн янз бүрийн биологийн болон физик-химийн хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг антигенүүд, тэдгээртэй холбоотойгоор аутоэсрэгбие үүсдэг;

· аутоиммун урвал-- бие махбодийн аутоантигенд үзүүлэх дархлааны хариу урвал;

· харшил (харшил; Грек allosбусад, өөр + эргонүйлдэл) - аливаа бодис эсвэл өөрийн эд эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдэд олон удаа өртөхөд мэдрэмтгий байдал нэмэгдэх хэлбэрээр биеийн урвалын өөрчлөлтийн төлөв байдал; Харшил нь эд эсийг гэмтээх дархлааны хариу урвал дээр суурилдаг;

· идэвхтэй дархлааэсрэгтөрөгчийг нэвтрүүлэхэд бие махбодийн дархлааны хариу урвалын үр дүнд үүссэн дархлаа;

· Дархлалын урвал явуулдаг гол эсүүд нь Т- ба В-лимфоцитууд (мөн тэдгээрийн деривативууд - плазмоцитууд), макрофагууд, түүнчлэн тэдгээртэй харьцдаг хэд хэдэн эсүүд (маст эсүүд, эозинофилууд гэх мэт).

Лимфоцитууд

· Лимфоцитын популяци нь үйл ажиллагааны хувьд нэг төрлийн бус байдаг. Лимфоцитын гурван үндсэн төрөл байдаг. Т лимфоцитууд, В лимфоцитуудболон гэж нэрлэгддэг тэглимфоцитууд (0-эсүүд). Лимфоцитууд нь ялгагдаагүй лимфоид ясны чөмөгний прекурсоруудаас үүсдэг ба ялгах үед дархлаа судлалын аргаар илрүүлсэн функциональ болон морфологийн шинж чанарыг (маркер, гадаргуугийн рецепторууд) хүлээн авдаг. 0-лимфоцитууд (нэг) нь гадаргуугийн маркергүй бөгөөд ялгагдаагүй лимфоцитуудын нөөц популяци гэж тооцогддог.

· Т лимфоцитууд- цусны лимфоцитын 70-90% -ийг бүрдүүлдэг хамгийн олон тооны лимфоцитууд. Тэд тимус булчирхайд ялгардаг - тимус (тиймээс тэдний нэр), цус, лимфэд орж, дархлааны тогтолцооны захын эрхтнүүд - тунгалагийн зангилаа (бор гадаргын гүн хэсэг), дэлүү (лимфозын захын бүрээс) -д T-бүсийг дүүргэдэг. зангилаанууд), янз бүрийн эрхтнүүдийн нэг ба олон уутанцруудад эсрэгтөрөгчийн нөлөөн дор Т-иммуноцит (эффектор) ба санах ойн Т эсүүд үүсдэг. Т-лимфоцитууд нь эсрэгтөрөгчийг тусгайлан таних, холбох чадвартай плазмалемма дээр тусгай рецепторууд байдгаараа онцлог юм. Эдгээр рецепторууд нь дархлааны хариу урвалын генийн бүтээгдэхүүн юм. Т-лимфоцитууд хангадаг үүрэндархлаа, хошин дархлааны зохицуулалтад оролцох, эсрэгтөрөгчийн нөлөөн дор цитокин үүсгэдэг.

· Т-лимфоцитын популяцид хэд хэдэн функциональ бүлэг эсүүд ялгагдана: цитотоксик лимфоцит (ТС), эсвэл Алуурчин Т эсүүд(Тк), Туслах Т эсүүд(Tx), T-дарангуйлагч(Tch). Tcs нь эсийн дархлааны урвалд оролцож, гадны эсүүд болон өөрсдийн өөрчлөгдсөн эсийг (жишээлбэл, хавдрын эсүүд) устгах (лизис) -ийг баталгаажуулдаг. Рецепторууд нь тэдний гадаргуу дээрх вирус, хавдрын эсийн уураг таних боломжийг олгодог. Энэ тохиолдолд ТС (алуурчид) идэвхжих нь нөлөөн дор тохиолддог гистокомпатын эсрэгтөрөгчгадаад эсийн гадаргуу дээр.

· Үүнээс гадна Т лимфоцитууд нь Tx, Tc-ийн тусламжтайгаар шингэний дархлааг зохицуулахад оролцдог. Tx нь В лимфоцитын ялгах, тэдгээрээс плазмын эсүүд үүсэх, иммуноглобулин (Ig) үүсэхийг өдөөдөг. Tx нь В эс ба макрофагуудын плазмалемма дээрх уурагтай холбогддог гадаргуугийн рецепторуудтай бөгөөд Tx ба макрофагуудыг үржүүлж, интерлейкин (пептидийн гормон), В эсийг эсрэгбие үүсгэдэг.

· Иймээс Tx-ийн үндсэн үүрэг нь гадны эсрэгтөрөгчийг таних (макрофагуудаар илэрдэг), В лимфоцит болон бусад эсийг дархлааны урвалд оролцуулахыг өдөөдөг интерлейкины шүүрэл юм.

· Цусан дахь Tx-ийн тоо буурах нь биеийн хамгаалалтын урвал сулрахад хүргэдэг (эдгээр хүмүүс халдварт өртөмтгий байдаг). ДОХ-ын вирусын халдвар авсан хүмүүсийн Tx-ийн тоо огцом буурч байгааг тэмдэглэв.

· Ц нь Tx, B-лимфоцит, плазмын эсийн үйл ажиллагааг дарангуйлах чадвартай. Тэд харшлын урвал, хэт мэдрэмтгий байдлын урвалд оролцдог. Tc нь В лимфоцитын ялгах чадварыг дарангуйлдаг.

· Т-лимфоцитын үндсэн үүргүүдийн нэг нь үйлдвэрлэл юм цитокинууд, дархлааны хариу урвалд оролцдог эсүүдэд өдөөгч эсвэл дарангуйлах нөлөө үзүүлдэг (химотактик хүчин зүйл, макрофаг дарангуйлах хүчин зүйл - MIF, өвөрмөц бус цитотоксик бодис гэх мэт).

· Байгалийн алуурчид. Цусан дахь лимфоцитуудын дунд алуурчдын үүргийг гүйцэтгэдэг дээр дурдсан ТС-уудаас гадна байгалийн алуурчид гэж нэрлэгддэг (NK, Н.К.), мөн эсийн дархлаанд оролцдог. Тэд гадны эсүүдээс хамгаалах эхний шугамыг бүрдүүлдэг бөгөөд тэр даруй үйлчилж, эсийг хурдан устгадаг. Өөрийн бие дэх NK нь хавдрын эсүүд болон вирусын халдвар авсан эсүүдийг устгадаг. ТС нь идэвхгүй Т лимфоцитуудаас үүсэхэд цаг хугацаа шаардагддаг тул хамгаалалтын хоёр дахь шугамыг бүрдүүлдэг тул NK-ээс хожуу ажилладаг. NK нь 12-15 микрон диаметртэй том лимфоцитууд бөгөөд цитоплазмд дэлбээлэгдсэн цөм, азурофил мөхлөгүүд (лизосом) байдаг.

· Т- ба В-лимфоцитын хөгжил

· Дархлалын тогтолцооны бүх эсийн өвөг нь цус төлжүүлэх үүдэл эс (HSC) юм. HSCs нь үр хөврөлийн үед шар уут, элэг, дэлүү зэрэгт байршдаг. Үр хөврөлийн хожуу үед тэд ясны чөмөгт илэрч, төрсний дараах үеийн үржүүлсээр байна. BMSC-ээс ясны чөмөгт лимфопоэзийн ургийн эс (лимфоид олон потент прогенитор эс) үүсдэг бөгөөд энэ нь хоёр төрлийн эсийг үүсгэдэг: өмнөх Т эсүүд (өмнөх Т эсүүд) ба өмнөх В эсүүд (өмнөх В эсүүд).

Т-лимфоцитуудын ялгарал

· Урьдчилсан Т эсүүд ясны чөмөгөөс цусаар дамжин дархлааны төв эрхтэн болох бамбай булчирхай руу шилждэг. Үр хөврөлийн хөгжлийн явцад ч бамус булчирхайд Т лимфоцитыг ялгахад чухал бичил орчин үүсдэг. Бичил орчин үүсэхэд энэ булчирхайн олон тооны биологийн идэвхт бодис үүсгэх чадвартай ретикулоэпителиал эсүүд онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг. Тимус руу шилжиж буй өмнөх Т эсүүд нь бичил орчны өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх чадварыг олж авдаг. Тимусын өмнөх Т эсүүд үржиж, мембраны эсрэгтөрөгч (CD4+, CD8+) агуулсан Т лимфоцитууд болон хувирдаг. Т-лимфоцитууд нь захын лимфоид эрхтнүүдийн цусны эргэлт ба тимусаас хамааралтай бүсэд 3 төрлийн лимфоцит үүсгэдэг: Tc, Tx, Tc. Бамбай булчирхайгаас шилжин ирж буй "онгон" Т-лимфоцитууд (онгон Т-лимфоцитууд) богино насалдаг. Захын лимфоид эрхтнүүдийн эсрэгтөрөгчтэй тодорхой харилцан үйлчлэлцэх нь тэдний тархалт, ялгарах үйл явцын эхлэл болж, эргэлдэж буй Т-лимфоцитуудын дийлэнх хэсгийг бүрдүүлдэг боловсорч гүйцсэн, удаан эдэлгээтэй эсүүд (Т-эффектор ба санах ойн Т-эсүүд) болдог.

· Тимус булчирхайгаас бүх эсүүд шилжин суурьшдаггүй. Зарим Т-лимфоцитууд үхдэг. Тэдний үхлийн шалтгаан нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц рецептортой эсрэгтөрөгчийг хавсаргасан гэсэн үзэл бодол байдаг. Бамбай булчирхайд гадны эсрэгтөрөгч байдаггүй тул энэ механизм нь бие махбодийн өөрийн бүтэцтэй урвалд орж болох Т-лимфоцитуудыг арилгахад тусалдаг. аутоиммун урвалаас хамгаалах функцийг гүйцэтгэдэг. Зарим лимфоцитын үхэл нь генетикийн хувьд програмчлагдсан байдаг (апоптоз).

· Т эсийн ялгах эсрэгтөрөгч. Лимфоцитыг ялгах явцад тэдгээрийн гадаргуу дээр гликопротеины өвөрмөц мембран молекулууд гарч ирдэг. Ийм молекулууд (эсрэгтөрөгч) нь тодорхой моноклональ эсрэгбиемүүдийг ашиглан илрүүлж болно. Зөвхөн нэг эсийн мембраны эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог моноклональ эсрэгбиемүүдийг олж авсан. Моноклональ эсрэгбиеийн багцыг ашиглан лимфоцитын дэд популяцийг тодорхойлж болно. Хүний лимфоцитын ялгах эсрэгтөрөгчийн эсрэгбиеийн багц байдаг. Эсрэгбие нь харьцангуй цөөн тооны бүлгүүдийг (эсвэл "кластер") бүрдүүлдэг бөгөөд тэдгээр нь тус бүр нь нэг эсийн гадаргуугийн уураг хүлээн зөвшөөрдөг. Моноклональ эсрэгбиемүүдээр илрүүлсэн хүний ​​лейкоцитын ялгах антигенийн нэршил бий болсон. Энэ CD нэршил ( CD - ялгах кластер- ялгах кластер) нь ижил ялгаатай эсрэгтөрөгчтэй урвалд ордог моноклональ эсрэгбиемүүдийн бүлгүүдэд суурилдаг.

· Хүний Т-лимфоцитын хэд хэдэн ялгах эсрэгтөрөгчийн олон клональ эсрэгбиемүүдийг олж авсан. Т эсийн нийт популяцийг тодорхойлохдоо CD-ийн өвөрмөц байдлын моноклональ эсрэгбиемүүдийг (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) ашиглаж болно.

· Онтогенезийн тодорхой үе шатууд эсвэл функциональ үйл ажиллагаагаараа ялгаатай дэд популяцийн шинж чанартай Т эсийн ялгах эсрэгтөрөгчийг мэддэг. Тиймээс CD1 нь тимус дахь Т эсийн боловсорч гүйцсэн эхний үе шатны маркер юм. Тимоцитийг ялгах явцад CD4 ба CD8 маркерууд гадаргуу дээр нэгэн зэрэг илэрхийлэгддэг. Гэсэн хэдий ч дараа нь CD4 маркер зарим эсээс алга болж, зөвхөн CD8 эсрэгтөрөгчийг илэрхийлэхээ больсон дэд популяци дээр үлддэг. Нас бие гүйцсэн CD4+ эсүүд Tx байна. CD8 антиген нь CD4+/CD8+ Т лимфоцитуудаас боловсорч гүйцсэн захын Т эсүүдийн ойролцоогоор ⅓ дээр илэрхийлэгддэг. CD8+ Т эсийн дэд бүлэгт цитотоксик ба дарангуйлагч Т лимфоцитууд орно. CD4 ба CD8 гликопротейнүүдийн эсрэгбие нь Т эсийг Tx ба Tx болгон ялгаж салгахад өргөн хэрэглэгддэг.

· Ялгах эсрэгтөрөгчөөс гадна Т-лимфоцитын өвөрмөц маркерууд мэдэгддэг.

· Т-эсийн эсрэгтөрөгчийн рецепторууд нь полипептидийн α- ба β-гинжээс бүрдэх эсрэгбиетэй төстэй гетеродимерүүд юм. Гинж бүр нь 280 амин хүчлийн урттай бөгөөд гинж бүрийн эсийн гаднах том хэсэг нь нэг хувьсагч (V) ба нэг тогтмол (C) гэсэн хоёр Ig домэйнд хуваагддаг. Эсрэгбиетэй төстэй гетеродимер нь бамус дахь Т эсийн хөгжлийн явцад олон генийн сегментээс бүрддэг генүүдээр кодлогддог.

· В-, Т-лимфоцитуудын эсрэгтөрөгчөөс хамааралгүй, эсрэгтөрөгчөөс хамааралтай ялгаа, мэргэшсэн байдал байдаг.

· Антиген хамааралгүйлимфоцитын плазмалемма дээр тусгай "рецепторууд" гарч ирснээр тодорхой эсрэгтөрөгчтэй тулгарах үед тодорхой төрлийн дархлааны хариу урвал өгөх чадвартай эсүүдийг үүсгэх генетикийн программчлагдсан байдаг. Энэ нь дархлааны тогтолцооны төв эрхтнүүдэд (тимус, ясны чөмөг эсвэл шувууны Fabricius-ийн бурса) бичил орчинг бүрдүүлдэг эсүүд (торлогикуляр строма эсвэл тимус дахь ретикулоэпителиал эсүүд) үүсгэдэг тодорхой хүчин зүйлийн нөлөөн дор үүсдэг.

· Антиген хамааралтайзахын лимфоид эрхтнүүдийн эсрэгтөрөгчтэй тулгарах үед Т ба В-лимфоцитуудын тархалт, ялгарал үүсэх ба эффектор эсүүд болон санах ойн эсүүд (идэвхтэй эсрэгтөрөгчийн талаархи мэдээллийг хадгалах) үүсдэг.

Үүссэн Т-лимфоцитууд нь усан сан үүсгэдэг урт насалсан, эргэлтийн лимфоцит ба В лимфоцитууд - богино настайэсүүд.

66. В-лимфоцитуудын шинж чанар.

В лимфоцитууд нь хошин дархлаанд оролцдог гол эсүүд юм. Хүний хувьд эдгээр нь улаан ясны чөмөгний HSC-ээс үүсдэг бөгөөд дараа нь цусанд орж, захын лимфоид эрхтнүүдийн В бүсүүд - дэлүү, тунгалагийн зангилаа, олон дотоод эрхтнүүдийн лимфоид уутанцруудыг дүүргэдэг. Тэдний цус нь лимфоцитын нийт хүн амын 10-30% -ийг агуулдаг.

В лимфоцитууд нь плазмалемма дээрх эсрэгтөрөгчийн гадаргуугийн иммуноглобулины рецепторууд (SIg эсвэл MIg) байдгаараа онцлог юм. В эс бүр 50,000...150,000 эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц SIg молекул агуулдаг. В лимфоцитын популяцид өөр өөр SIg-тай эсүүд байдаг: ихэнх нь (⅔) нь IgM, бага тоо (⅓) - IgG, ойролцоогоор 1-5% нь IgA, IgD, IgE агуулдаг. В лимфоцитын плазмалемма нь нэмэлт рецептор (C3) ба Fc рецепторуудыг агуулдаг.

Антигентэй харьцах үед захын лимфоид эрхтнүүдийн В лимфоцитууд идэвхжиж, үржиж, цус, лимф, эд эсийн шингэнд ордог янз бүрийн ангиллын эсрэгбиемүүдийг идэвхтэй нэгтгэдэг сийвэнгийн эсүүд болон ялгардаг.

В эсийн ялгаа

В эсийн урьдал бодисууд (В-ын өмнөх эсүүд) шувууд Фабрициус (бурса) дахь шувуунд, В лимфоцитууд гэдэг нэрнээс гаралтай бөгөөд хүн, хөхтөн амьтдын хувьд ясны чөмөгт үүсдэг.

Fabricius-ийн бурса (bursa Fabricii) нь шувууны дархлааны тогтолцооны төв эрхтэн бөгөөд клоакад байрлах В лимфоцитын хөгжил үүсдэг. Түүний бичил харуурын бүтэц нь хучуур эдээр бүрхэгдсэн олон тооны атираагаар тодорхойлогддог бөгөөд үүнд лимфоид зангилаанууд байрладаг, мембранаар хязгаарлагддаг. Зангилаанууд нь ялгах янз бүрийн үе шатанд хучуур эдийн эсүүд болон лимфоцитуудыг агуулдаг. Үр хөврөлийн үед уутанцрын төв хэсэгт тархины судалтай бүс, захын хэсэгт (мембрангийн гадна талд) кортикал бүс үүсдэг бөгөөд үүнд гол судлын бүсийн лимфоцитууд шилжинэ. Шувууны Fabricius-ийн булцанд зөвхөн В-лимфоцитууд үүсдэг тул энэ төрлийн лимфоцитын бүтэц, дархлаа судлалын шинж чанарыг судлахад тохиромжтой объект юм. В лимфоцитын хэт микроскопийн бүтэц нь цитоплазмд сарнай хэлбэртэй рибосомын бүлгүүдээр тодорхойлогддог. Эдгээр эсүүд нь эухроматины агууламж ихэссэн тул Т лимфоцитуудаас илүү том цөм, нягт хроматин багатай байдаг.

В лимфоцитууд нь иммуноглобулиныг нэгтгэх чадвараараа бусад эсийн төрлөөс ялгаатай байдаг. Төлөвшсөн В лимфоцитууд эсийн мембран дээр Ig-ийг илэрхийлдэг. Ийм мембраны иммуноглобулин (MIg) нь эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц рецепторуудын үүрэг гүйцэтгэдэг.

В-ийн өмнөх эсүүд нь эсийн доторх цитоплазмын IgM-ийг нэгтгэдэг боловч гадаргуугийн иммуноглобулины рецептор байдаггүй. Ясны чөмөгний онгон В лимфоцитууд гадаргуу дээрээ IgM рецептортой байдаг. Боловсронгуй В лимфоцитууд гадаргуу дээрээ янз бүрийн ангиллын иммуноглобулин рецепторуудыг авч явдаг - IgM, IgG гэх мэт.

Ялгаатай В-лимфоцитууд нь захын лимфоид эрхтнүүдэд нэвтэрч, эсрэгтөрөгчийн нөлөөн дор плазмоцит, санах ойн В-эсүүд (MB) үүсэх үед В-лимфоцитуудын тархалт, цаашдын мэргэшил үүсдэг.

Хөгжлийнхөө явцад олон В эсүүд нэг ангиллын эсрэгбие үүсгэхээс өөр ангиллын эсрэгбие үүсгэх рүү шилждэг. Энэ процессыг анги солих гэж нэрлэдэг. Бүх В эсүүд нь эсрэгбиеийн синтезийн үйл ажиллагаагаа плазмын мембранд суулгаж, эсрэгтөрөгчийн рецептороор үйлчилдэг IgM молекулуудыг үүсгэж эхэлдэг. Дараа нь эсрэгтөрөгчтэй харьцахаас өмнө ихэнх В эсүүд IgM ба IgD молекулуудын нэгэн зэрэг нийлэгжилтэнд ордог. Онгон В эс нь дангаараа мембрантай IgM-ийг үүсгэхээс мембранд холбогдсон IgM болон IgD-ийг нэгэн зэрэг үүсгэх рүү шилжих үед РНХ-ийн боловсруулалт өөрчлөгдсөний улмаас шилжилт үүсдэг.

Антигенээр өдөөгдсөн үед эдгээр эсүүдийн зарим нь идэвхжиж IgM эсрэгбиемүүдийг ялгаруулж эхэлдэг бөгөөд энэ нь анхдагч хомораль хариу урвалд давамгайлдаг.

Бусад эсрэгтөрөгчөөр өдөөгдсөн эсүүд нь IgG, IgE, эсвэл IgA эсрэгбие үүсгэдэг; Санах ойн В эсүүд эдгээр эсрэгбиемүүдийг гадаргуу дээрээ авч явдаг бөгөөд идэвхтэй В эсүүд тэдгээрийг ялгаруулдаг. IgG, IgE, IgA молекулууд нь зөвхөн эсрэгтөрөгчийн өдөөлтийн дараа үүсдэг ба хошин урвалын хоёрдогч хариу урвалд давамгайлдаг тул тэдгээрийг хоёрдогч ангиллын эсрэгбие гэж нэрлэдэг.

Моноклональ эсрэгбиеийн тусламжтайгаар цитоплазмын μ-гинж гарч ирэхээс өмнө тодорхой ялгах эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох боломжтой болсон бөгөөд энэ нь цитоплазмын μ-гинж үүсэхээс өмнө тэдгээрийг зөөвөрлөх лимфоцитийг В эсийн шугам гэж ангилах боломжтой болсон. Тиймээс CD19 антиген нь лимфоцитыг В-эс гэж ангилах боломжийг олгодог хамгийн эртний маркер юм. Энэ нь ясны чөмөгний өмнөх В эсүүд болон бүх захын В эсүүдэд байдаг.

CD20 бүлгийн моноклональ эсрэгбиемүүдээр илрүүлсэн эсрэгтөрөгч нь В лимфоцитын хувьд өвөрмөц бөгөөд ялгах дараагийн үе шатуудыг тодорхойлдог.

Гистологийн хэсгүүдэд CD20 антигенийг лимфоид зангилааны үр хөврөлийн төвүүдийн В эсүүд болон тунгалагийн зангилааны бор гадаргын хэсэгт илрүүлдэг. В лимфоцитууд нь бусад хэд хэдэн (жишээ нь, CD24, CD37) маркеруудыг агуулдаг.

67. Макрофаг нь бие махбодийн байгалийн болон олдмол дархлааны аль алинд нь чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Байгалийн дархлаанд макрофагуудын оролцоо нь тэдний фагоцитозын чадвар, үндсэн бодис болох хоол боловсруулах фермент, комплемент системийн бүрэлдэхүүн хэсэг, фагоцитин, лизоцим, интерферон, эндоген пироген гэх мэт олон идэвхтэй бодисыг нийлэгжүүлэхэд илэрдэг. байгалийн дархлааны хүчин зүйлүүд. Олдмол дархлаа дахь тэдний үүрэг нь эсрэгтөрөгчийг дархлаатай эсүүд (Т ба В лимфоцитууд) руу идэвхгүй шилжүүлэх, эсрэгтөрөгчийн өвөрмөц хариу урвалыг өдөөдөг. Макрофагууд нь олон тооны гажигтай (хавдрын эсүүд) тодорхойлогддог эсийн өсөлтийг хянах замаар дархлааны гомеостазыг хангахад оролцдог.

Ихэнх эсрэгтөрөгчийн нөлөөн дор дархлааны урвалыг оновчтой хөгжүүлэхийн тулд макрофагуудын оролцоо нь дархлааны эхний индуктив үе шатанд, лимфоцитыг өдөөх үед болон түүний эцсийн үе шатанд (бүтээмжтэй) шаардлагатай байдаг. эсрэгбие ба эсрэгтөрөгчийг устгах. Макрофагуудын фагоцитозын эсрэгтөрөгч нь тэдгээрийн фагоцитозгүй эсрэгтөрөгчтэй харьцуулахад илүү хүчтэй дархлааны хариу урвалыг өдөөдөг. Амьтны биед идэвхгүй хэсгүүдийн суспензийг (жишээлбэл, гулууз) нэвтрүүлэх замаар макрофаг блоклох нь дархлааны хариу урвалыг мэдэгдэхүйц сулруулдаг. Макрофаг нь уусдаг (жишээлбэл, уураг) болон корпускуляр антигенийг хоёуланг нь фагоцитозлох чадвартай. Корпускуляр антиген нь илүү хүчтэй дархлааны хариу урвал үүсгэдэг.

Зарим төрлийн антиген, жишээлбэл, гадаргуу дээр нүүрс ус агуулсан пневмококк нь зөвхөн урьдчилсан байдлаар фагоцитоз болно. опсонизаци. Гадны эсийн антиген тодорхойлогчдыг опсонжуулсан тохиолдолд фагоцитозыг ихээхэн хөнгөвчилдөг, i.e. эсрэгбие эсвэл эсрэгбие ба комплементийн цогцолбортой холбогдсон. Макрофаг мембран дээр эсрэгбиеийн молекулын хэсэг (Fc фрагмент) эсвэл нэмэлт (C3) хэсгийг холбодог рецепторууд байгаа нь опсонизацийн процессыг баталгаажуулдаг. Зөвхөн IgG ангиллын эсрэгбие нь харгалзах эсрэгтөрөгчтэй хавсарч байх үед хүний ​​макрофаг мембрантай шууд холбогддог. IgM нь комплементийн дэргэд макрофаг мембрантай холбогдож чаддаг. Макрофаг нь гемоглобин гэх мэт уусдаг эсрэгтөрөгчийг "таних" чадвартай.

Антигенийг таних механизмд бие биетэйгээ нягт холбоотой хоёр үе шат байдаг. Эхний үе шат нь фагоцитоз ба эсрэгтөрөгчийн задралд ордог. Хоёр дахь үе шатанд полипептид, уусдаг антиген (сийвэнгийн альбумин) ба корпускуляр бактерийн эсрэгтөрөгч нь макрофагын фаголизосомуудад хуримтлагддаг. Нэгэн фаголизосомоос хэд хэдэн нэвтрүүлсэн антигенийг олж болно. Төрөл бүрийн дэд эсийн фракцуудын иммуноген чанарыг судлах нь хамгийн идэвхтэй эсрэгбие үүсэх нь лизосомыг биед нэвтрүүлэхэд үүсдэг болохыг тогтоожээ. Эсрэгтөрөгч нь мөн эсийн мембранд байдаг. Макрофагуудаас ялгардаг боловсруулсан антиген материалын ихэнх хэсэг нь Т- ба В-лимфоцитын клонуудын тархалт, ялгах чадварыг идэвхжүүлдэг. Бага хэмжээний антиген бодис нь макрофагуудад 5-аас доошгүй пептидээс бүрдэх химийн нэгдлүүдийн хэлбэрээр (РНХ-тэй холбоотой байж болно) удаан хугацаагаар байж болно.

Тунгалгын булчирхай, дэлүүний В-бүсүүдэд тусгай макрофагууд (дендрит эсүүд) байдаг бөгөөд тэдгээрийн олон тооны үйл явцын гадаргуу дээр биед нэвтэрч, В-лимфоцитын харгалзах клонууд руу дамждаг олон антигенүүд хадгалагддаг. Лимфийн фолликулуудын Т бүсэд Т-лимфоцитын клоныг ялгахад нөлөөлдөг interdigitating эсүүд байдаг.

Тиймээс макрофагууд бие махбодийн дархлааны урвалд эсийн (Т ба В-лимфоцитууд) хамтын харилцан үйлчлэлд шууд идэвхтэй оролцдог.

"Биеийн өвөрмөц бус эсэргүүцлийн хүчин зүйлүүд. Интерферон (ifn). Дархлааны систем. Дархлааны тогтолцооны эсүүд." сэдвийн агуулгын хүснэгт:

Дархлааны систем. Биеийн хамгаалалтын хүчин зүйлүүд (дархлаа). Гистокомпатын үндсэн цогцолбор (MHC 1 ба 2-р анги). MHC I ба MHC II генүүд.

Дархлааны систем- биеийн эсийн бүтэц, генетикийн тогтвортой байдлыг хангадаг эрхтэн, эд, эсийн багц; биеийн хамгаалалтын хоёр дахь шугамыг бүрдүүлдэг. Гадны бодисуудаас хамгаалах эхний саадыг арьс, салст бүрхэвч, өөхний хүчил (арьсны тосны булчирхайн шүүрлийн нэг хэсэг), ходоодны шүүсний өндөр хүчиллэг байдал, биеийн хэвийн микрофлор, түүнчлэн эсүүд гүйцэтгэдэг. халдвар үүсгэгчээс өвөрмөц бус хамгаалах үүргийг гүйцэтгэдэг.

Дархлааны системСая сая өөр бодисыг таних чадвартай, бүтэц нь ижил төстэй молекулуудын хоорондох нарийн ялгааг тодорхойлох чадвартай. Системийн оновчтой үйл ажиллагаа нь лимфоид эсүүд ба макрофагуудын харилцан үйлчлэлийн нарийн механизмаар хангагдаж, шууд холбоо барих замаар, уусдаг зуучлагчдын (дархлааны системийн зуучлагч) оролцоотойгоор хийгддэг. Системд байна дархлааны санах ой, өмнөх эсрэгтөрөгчийн өртөлтийн талаарх мэдээллийг хадгалах. Биеийн бүтцийн тогтвортой байдлыг хадгалах зарчим ("эсрэгтөрөгчийн цэвэр байдал") нь "найз эсвэл дайсан" гэсэн ойлголт дээр суурилдаг.

Энэ зорилгоор биеийн эсийн гадаргуу дээр гликопротейн рецепторууд (Ag) байдаг бөгөөд тэдгээр нь гол гистокомпатын цогцолбор - MNS[Англи хэлнээс гол гистокомпатын цогцолбор]. Хэрэв эдгээр агсны бүтэц эвдэрч, өөрөөр хэлбэл "өөрийгөө" өөрчлөгдвөл дархлаа нь тэднийг "гадны" гэж үздэг.

MHC молекулуудын спектрорганизм бүрийн хувьд өвөрмөц бөгөөд түүний биологийн өвөрмөц байдлыг тодорхойлдог; энэ нь бидэнд "өөрийн"-ийг ялгах боломжийг олгодог ( гисто нийцтэй) "харь гарагийнхан" -аас (үл нийцэхгүй). Ген ба агс гэсэн хоёр үндсэн ангилал байдаг MNS.

Гистокомпатын үндсэн цогцолбор (MHC 1 ба 2-р анги). MHC I ба MHC II генүүд.

I ба II ангиллын молекулууддархлааны хариу урвалыг хянах. Тэдгээр нь зорилтот эсийн гадаргуугийн CD-Ar-аар танигдаж, цитотоксик Т лимфоцитууд (CTLs) -ээр явагддаг эсийн цитотоксик урвалд оролцдог.

MHC I ангиллын генүүдэд Ag тодорхойлох; Ag ангиллын MHC Iбүх цөмт эсийн гадаргуу дээр үзүүлэв.

MHC II ангиллын генүүдтимусаас хамааралтай Ag-ийн хариу урвалыг хянах; II ангиллын Ags нь макрофаг, моноцит, В лимфоцит, идэвхжүүлсэн Т эс зэрэг дархлааны тогтолцооны эсүүдийн мембран дээр голчлон илэрхийлэгддэг.

MNSнь 6-р хромосомын богино гар дээр байрлах том бүлэг генээс үүсдэг. Бүтцийн болон үйл ажиллагааны ялгаан дээр үндэслэн эдгээр генийг гурван ангилалд хуваадаг бөгөөд тэдгээрийн хоёр нь I, II анги нь HLA генүүд юм. хамааралгүй хувь хүмүүсийн хооронд эд шилжүүлэн суулгахад чухал ач холбогдолтой.

Генүүд I ба II ангиуд нь дархлааны хариу урвалыг эхлүүлэхэд шийдвэрлэх үүрэг гүйцэтгэдэг эсийн гадаргуугийн уургийг кодлодог, ялангуяа эсрэгтөрөгчийг лимфоцитуудаар "таних" нь эсрэгтөрөгчийн гадаргуу дээр HLA молекултай цогцолбор үүсгэхгүй бол эсрэгтөрөгчийн эсрэг хариу үйлдэл үзүүлэхгүй. эсрэгтөрөгч агуулсан эс. HLA I ба I ангиллын олон зуун янз бүрийн аллельууд мэдэгдэж байгаа бөгөөд өдөр бүр шинэ аллельууд нээгдэж байгаа нь хүний ​​геном дахь хамгийн полиморф локус болж байна.

I ангиллын генүүд(HLA-A, HLA-B ба HLA-C) нь бүх цөмийн эсийн плазмын мембраны салшгүй хэсэг болох уурагуудыг кодлодог. I ангиллын уургууд нь хоёр полипептидийн дэд нэгжээс бүрдэнэ: MHC-д кодлогдсон хувьсах хүнд гинж ба полиморф бус полипептид, b2-микроглобулин нь MHC-ийн гадна байрлах генээр кодлогдсон бөгөөд 15-р хромосомтой харагдана. Эсийн доторх уургаас гаралтай пептидүүд нь том олон үйлдэлт протеазын протеолитик задралаар үүссэн; дараа нь пептидүүд эсийн гадаргуу руу шилжиж, I ангиллын молекулуудтай холбогдож, цитотоксик Т эсийн пептидийн эсрэгтөрөгчийг үүсгэдэг.

Бүс нутаг II ангиэсийн гадаргуугийн уургийг кодлодог HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR зэрэг хэд хэдэн локусуудаас бүрддэг. II ангиллын молекул бүр нь MHC-д кодлогдсон a ба b дэд хэсгүүдээс үүссэн гетеродимер юм. II ангиллын молекулууд нь лизосомуудад шингэж, Т эсүүдээр хүлээн зөвшөөрөгдсөн пептид болгон боловсруулдаг эсийн гаднах уургаас гаралтай пептидүүд юм.

Дотор MNSбусад генүүдийн локусууд бас байдаг боловч тэдгээр нь HLA I ба II ангиллын генүүдтэй функциональ хамааралгүй бөгөөд гистокомпатын болон дархлааны хариу урвалыг тодорхойлдоггүй. Гэсэн хэдий ч эдгээр генүүдийн зарим нь 21-гидроксилазын дутагдлаас үүдэлтэй төрөлхийн бөөрний дээд булчирхайн гиперплази, төмрийн хуримтлалаас үүдэлтэй элэгний өвчин болох гемохроматоз зэрэг өвчинтэй холбоотой байдаг.

Гол гисто нийцтэй байдлын цогцолбор (HLA) аллель ба гаплотипууд

Систем HLA MHC ДНХ-ийн дараалал өргөн тархсанаар янз бүрийн HLA аллелийг тодорхойлж, тайлбарлахад ашигладаг нэршил үндсэн өөрчлөлтөд орсон тул эхэндээ төөрөгдөлтэй мэт санагдаж магадгүй юм. Хуучин, уламжлалт HLA нэршлийн системийн дагуу өөр өөр аллелуудыг ийлдэс судлалын хувьд бие биенээсээ ялгадаг байв. Хувь хүний ​​HLA төрлийг янз бүрийн антисера эсвэл мэдрэмтгий лимфоцитуудаас бүрдсэн хэсэг эсүүдэд хэрхэн хариу үйлдэл үзүүлж байгаагаас нь тодорхойлдог.

Антисерамөн жирэмслэлтийн үед урагт илэрхийлэгддэг I ба II хэлбэрийн эцгийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвалыг бий болгосон олон зуун жирэмсэн эмэгтэйчүүдээс эсийг авсан. Хэрэв харилцан хамааралгүй хоёр хүний ​​эсийг эсрэгбие болон эсүүдийн самбарт нэмэхэд ижил хариу үйлдэл үзүүлсэн бол тэдгээр нь ижил төрлийн HLA төрөл ба аллельтай гэж үздэг бөгөөд тэдгээрийн тоогоор нь зааж өгсөн, жишээлбэл, HLA-B ангиллын I байрлал эсвэл DR3 дахь B27. HLA-B локусын DR II ангилалд.

Гэсэн хэдий ч дараа танихмөн MHC ангиллын I ба II ангиллын гинжийг кодлох үүрэгтэй генүүдийн дараалал, анхлан ийлдэс судлалын хувьд тодорхойлогдсон HLA аллель нь нэг серологийн аллелийн дотор ч ДНХ-ийн дарааллын өөр өөр хувилбараар тодорхойлогддог олон тооны аллелуудаас бүрддэг болсон. Ийлдэс судлалын 100 төрлийн HLA-A, B, C, DR, DQ, DP нь одоо ДНХ-ийн дарааллын түвшинд тодорхойлогдсон 1300 гаруй аллелийг агуулдаг.

Жишээлбэл, in HLA-B ген, өмнө нь ийлдэс судлалын урвалаар нэг В27 аллель гэж тодорхойлсон бөгөөд нуклейн хүчлийн дарааллын 24 гаруй өөр хувилбаруудыг илрүүлсэн. Бүх биш ч гэсэн ихэнх ДНХ-ийн хувилбарууд нь триплет кодоны өөрчлөлтийг илэрхийлдэг бөгөөд иймээс тухайн аллелээр кодлогдсон пептид дэх амин хүчлийг илэрхийлдэг. HLA-B пептид дэх амин хүчлийг өөрчилдөг аллель бүр өөрийн гэсэн нэмэлт дарааллын дугаарыг авдаг, жишээ нь аллель 1, 2 гэх мэт өмнөх ганц аллель В27-д харгалзах аллелийн бүлэгт багтдаг бөгөөд одоо HLA-B гэж нэрлэгддэг. *2701, HLA-B*2702 гэх мэт.

Иж бүрдэл HLA аллельӨгөгдсөн хромосомын I ба II ангиллын янз бүрийн байршилд гаплотип үүсдэг. Аллель нь кодоминант байдаг; эцэг эх бүр хоёр гаплотиптэй бөгөөд хоёуланг нь илэрхийлдэг. Эдгээр байрлалууд нь бие биентэйгээ ойрхон байрладаг тул тухайн гэр бүлд гаплотип нь хүүхдэд нэг блок хэлбэрээр дамжих боломжтой байдаг. Үүний үр дүнд эцэг эх, хүүхэд нь нийтлэг гаплотипийг хуваалцдаг бөгөөд ах дүү хоёр ижил HLA гаплотипийг өвлөх магадлал 25% байна.

Учир нь шилжүүлэн суулгасан эдийг сийлбэрлэхХандивлагч ба хүлээн авагчийн (болон АВО цусны бүлэг) HLA гаплотипуудын ижил төстэй байдлын зэрэгтэй ерөнхийдөө хамгийн сайн ясны чөмөг буюу эрхтний донор нь АВО-тай нийцдэг, хүлээн авагчийн HLA-тай ижил ах дүү юм.

Аль ч үндэстний хувьд зарим HLA аллелийн бүлэгихэвчлэн олддог бол бусад нь ховор эсвэл хэзээ ч олддоггүй. Үүний нэгэн адил, зарим гаплотипууд хүлээгдэж байснаас илүү түгээмэл байдаг бол зарим нь маш ховор эсвэл огт байдаггүй. Жишээлбэл, гаплотип дэх аллелийн 3х107 онолын хувьд боломжтой хослолуудын ихэнх нь цагаан арьст популяцид хэзээ ч тохиолддоггүй. Популяци дахь гаплотипийн олон янз байдлын энэхүү хязгаарлалт нь холболтын тэнцвэргүй байдал гэж нэрлэгддэг нөхцөл байдлаас үүдэлтэй байж болох бөгөөд олон хүчин зүйлийн цогц харилцан үйлчлэлээр тайлбарлагдаж болно.

Эдгээр хүчин зүйлүүд HLA байршлын хоорондох зай бага тул мейотик рекомбинацын бага хувь хэмжээг багтаана; гаплотип үүсгэдэг HLA аллелийн тодорхой хослолыг эерэг сонголтоор хангадаг хүрээлэн буй орчны нөлөөлөл; мөн түүхэн хүчин зүйлүүд, тухайлбал, хүн ам нь хэдэн жилийн өмнө байгуулагдсан, үүсгэн байгуулагчдын тоо, цагаачлалын эрч хүч (энэ бүлгийн дараа харна уу).

хооронд популяциМөн аллель ба гаплотипийн давтамжийн хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа байдаг. Нэг популяцид нийтлэг байдаг аллель эсвэл гаплотип нь нөгөөд нь маш ховор тохиолддог. MHC доторх аллель ба гаплотипийн тархалт, давтамжийн ялгаа нь тодорхой популяци бүрийн генетик, хүрээлэн буй орчин, түүхэн хүчин зүйлсийн цогц харилцан үйлчлэлийн үр дүн юм.

1877 0

1-р ангиллын гистокомпарикийн цогцолбор молекулуудын бүтэц

Зураг дээр. 9.3, А молекулын ерөнхий диаграммыг үзүүлэв гистокомпатын үндсэн цогцолбор (MNS) I зэрэглэлийн хүн эсвэл хулгана. MHC I ангиллын ген бүр нь α буюу хүнд гинж гэж нэрлэгддэг 43 кДа орчим молекул жинтэй трансмембран гликопротейнийг кодлодог. Үүнд α1, α2, α3 гэсэн гурван эсийн гаднах домэйн орно. MHC I ангиллын молекул бүр эсийн гадаргуу дээр өөр хромосом дээр кодлогдсон β2-микроглобулин (β2-м молекулын жин 12 кДа) хэмээх инвариант полипептидтэй ковалент бус холбоогоор илэрхийлэгддэг.

Цагаан будаа. 9.3. MHC I ангиллын молекулын өөр өөр зургууд

Энэ нь Ig дан домайнтай ижил төстэй бүтэцтэй бөгөөд үнэхээр энэ супер гэр бүлийн гишүүн юм. Тиймээс эсийн гадаргуу дээр MHC ангиллын I ба β2m-ийн бүтэц нь дөрвөн домайн молекул хэлбэртэй бөгөөд MHC I ангиллын молекулын α3 муж ба β2m нь мембрантай зэргэлдээ байрладаг.

MHC I ангиллын молекулуудын янз бүрийн аллелийн хэлбэрүүдийн дараалал нь маш төстэй юм. MHC молекулуудын амин хүчлийн дарааллын ялгаа нь тэдний эсийн гаднах α1 ба α2 хязгаарлагдмал бүсэд төвлөрдөг. Тиймээс, MHC I ангиллын бие даасан молекулыг полиморф бус буюу инвариант муж (1-р ангийн бүх аллелийн хэлбэрт адилхан) болон полиморф буюу хувьсах бүс (өгөгдсөн аллелийн өвөрмөц дараалал) гэж хувааж болно. CD8 Т эсийн молекулууд нь бүх гол гистокомпатын цогцолбор I ангиллын молекулуудын инвариант мужуудтай холбогддог.

Рентген кристаллографид хамрагдсан бүх MHC I ангиллын молекулууд ижил ерөнхий бүтэцтэй бөгөөд үүнийг Зураг дээр үзүүлэв. 9.3, B ба C. Молекулын бүтцийн хамгийн сонирхолтой онцлог нь α1 ба α2 домайнуудаас бүрдэх молекулын мембранаас хамгийн алслагдсан хэсэг нь гүн ховил буюу хөндийтэй байдаг. MHC I ангиллын молекул дахь энэ хөндий нь пептидүүдийг холбох газар юм. Энэ хөндий нь тэгш бус ёроолтой сагстай төстэй (амин хүчлийн үлдэгдэлээс хавтгай β-хуудасны бүтэц хэлбэрээр нэхмэл) бөгөөд эргэн тойрон дахь хана нь α-спираль хэлбэрээр дүрслэгдсэн байдаг. Энэ хөндий нь хоёр төгсгөлд хаалттай тул найм, есөн амин хүчлийн дарааллыг багтааж болно.

Гол гистокомпатын цогцолборын I ангиллын янз бүрийн молекулуудын хөндийн дараалал, бүтцийг харьцуулж үзэхэд тэдгээрийн ёроол нь өөр өөр бөгөөд аллель тус бүрт өвөрмөц хэд хэдэн халааснаас бүрддэг болохыг олж мэднэ (Зураг 9.3, D). Хөндий ёроолд байрлах эдгээр халаасны хэлбэр, цэнэг нь MHC молекулын аллелийн хэлбэр бүртэй ямар пептидүүд холбогддогийг тодорхойлоход тусалдаг. Халааснууд нь пептидүүдийг тодорхой TCR-ээр таних байрлалд бэхлэхэд тусалдаг. Зураг дээр. 9.3, D ба 8.2-т MHC I ангиллын молекулын хөндий ба хэсгүүдэд байрлах пептидийн Т эсийн рецептортой харилцан үйлчлэлийг үзүүлэв.

Холбогдсон пептидийн төв- гол гистокомпатын нийлмэл молекул дотор нуугдаагүй уургийн цорын ганц хэсэг - Т эсийн рецепторт хамгийн их хувьсах чадвартай CDR3-TCR α ба β-тай харилцан үйлчилдэг. Энэ нь TCR-ээр пептидийг танихын тулд пептидийн гинжин хэлхээний төвд байгаа цөөн тооны амин хүчлүүдтэй холбоо тогтоох шаардлагатай гэсэн үг юм.

Нэг MHC I ангиллын молекул нь өөр өөр пептидүүдтэй холбогдож чаддаг боловч голчлон тодорхой (өвөрмөц) сэдэл (дараалал) байдаг. Ийм тодорхой дараалал нь өгөгдсөн MHC молекулын пептид холбох хөндий дэх амин хүчлийн үлдэгдэлтэй өндөр хамааралтай байдаг 8 - 9 амин хүчлийн үлдэгдэл (зангуу дараалал) юм. Энэ тохиолдолд зангуу биш байрлал дахь амин хүчлийн дарааллыг ямар ч амин хүчлийн үлдэгдлээр төлөөлж болно.

Жишээлбэл, хүний ​​I ангиллын молекул HLA-A2 нь хоёр дахь байрлалд лейцин, ес дэх байрлалд валин байдаг пептидүүдтэй холбогддог; Үүний эсрэгээр, өөр HLA-A молекул нь зөвхөн 5-р байрлалд фенилаланин эсвэл тирозин, 8-р байрлалд лейцин агуулсан уурагуудыг холбодог. Холбогдсон пептидүүдийн бусад байрлалыг ямар ч амин хүчлээр дүүргэж болно.

Тиймээс MHC молекул бүр өөр өөр амин хүчлийн дараалал бүхий олон тооны пептидтэй холбогдож чаддаг. Энэ нь яагаад Т эсийн зуучлалын хариу урвал бараг бүх уургийн дор хаяж нэг эпитопыг эс тооцвол үүсдэг ба уургийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвал байхгүй тохиолдол маш ховор байдгийг тайлбарлахад тусалдаг.

II ангиллын гистокомпатын комплекс молекулуудын бүтэц

MHC II ангиллын α ба β генүүд нь ойролцоогоор 35,000 ба 28,000 Да жинтэй гинжийг кодлодог. Зураг дээр. 9.4, А нь I ангиллын нэгэн адил MHC II ангиллын молекулууд нь цитоплазмын "сүүл" болон Ig-тэй төстэй эсийн гаднах домэйн бүхий трансмембран гликопротейн болохыг харуулж байна; домайнуудыг α1, α2, β1, β2 гэж тодорхойлсон.

MHC II ангиллын молекулууд нь иммуноглобулины супер гэр бүлийн гишүүд юм. MHC ангиллын I молекулуудын нэгэн адил MHC II ангиллын молекул нь хувьсах буюу полиморф (өөр өөр аллелийн хувьд өөр), өөрчлөгддөггүй эсвэл полиморф бус (бүх аллелийн хувьд нийтлэг) мужуудыг агуулдаг. CD4 Т эсийн молекул нь II ангиллын бүх гистокомпатын цогцолбор молекулуудын өөрчлөгдөөгүй хэсэгт наалддаг.

Цагаан будаа. 9.4. MHC молекулын өөр өөр зургуудII анги

MHC ангиллын II молекулын дээд хэсэгт мөн пептидтэй холбох чадвартай ховил буюу хөндий байдаг (Зураг 9.4, В ба С) нь бүтцийн хувьд MHC I ангиллын молекулын хөндийтэй төстэй. Гэсэн хэдий ч II ангиллын гистокомпатын цогцолбор молекулын хувьд хөндий нь янз бүрийн гинжин хэлхээний домэйнуудын харилцан үйлчлэлээр үүсдэг, a ба p. Зураг дээр. 9.4, В-ээс харахад MHC II ангиллын молекулын хөндийн ёроол нь 8 β хуудаснаас бүрдэх ба α1 ба β1 домэйнууд тус бүрдээ дөрвийг бүрдүүлдэг; α1 ба β1 домэйны мушгиа хэсгүүд тус бүр хөндийн нэг ханыг бүрдүүлдэг.

I ангиллын MHC молекулын хөндийгөөс ялгаатай нь II ангиллын гистокомпарикийн цогцолбор молекулын хөндий нь хоёр талдаа нээлттэй байдаг бөгөөд энэ нь илүү том уургийн молекулуудыг холбох боломжийг олгодог. Тиймээс MHC II ангиллын молекулын хөндий нь урт нь 12-20 амин хүчлийн хооронд хэлбэлздэг пептидийг шугаман гинжин хэлхээнд холбож, пептидийн төгсгөлүүд нь хөндийн гадна байрладаг. Зураг дээр. 9.4, D нь TCR нь зөвхөн MHC II ангиллын молекултай холбоотой пептидтэй төдийгүй II ангиллын гистокомпатын комплекс молекулын фрагментуудтай харилцан үйлчилдэг болохыг харуулж байна.

Төрөл бүрийн MHC ангиллын II молекулуудтай холбогддог пептидүүд нь тодорхой мотив (дараалал) байх ёстой; Энэ тохиолдолд пептидийн урт нь MHC I ангиллын молекулд хавсарч болох пептидийнхээс илүү хувьсах чадвартай байдаг тул мотивууд нь ихэвчлэн пептидийн төв хэсэгт байрладаг. II ангиллын гистокомпатын цогцолбор молекулын хөндийн дотоод гадаргуутай тохирох газарт.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенжамини

Гистос нийцтэй байдлын гол цогцолбор нь гадны бодисыг таних, дархлааны хариу урвалыг хөгжүүлэхэд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг генүүд ба тэдгээрийн кодлодог эсийн гадаргуугийн эсрэгтөрөгч юм. Хүний үндсэн гистокомпатын цогцолборыг HLA гэж нэрлэдэг. HLA-ийг 1952 онд лейкоцитын эсрэгтөрөгчийг судлах замаар илрүүлсэн. HLA антиген нь эсийн гадаргуу дээр байрлах гликопротейн бөгөөд 6-р хромосомын нягт холбоотой генийн бүлэгт кодлогдсон байдаг. HLA антиген нь гадны эсрэгтөрөгчийн эсрэг дархлааны хариу урвалыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд өөрөө хүчтэй антиген юм.

HLA эсрэгтөрөгчийг I ангиллын эсрэгтөрөгч ба II ангиллын эсрэгтөрөгч гэж хуваадаг. HLA I ангиллын эсрэгтөрөгч нь цитотоксик Т лимфоцитоор өөрчлөгдсөн эсийг танихад шаардлагатай.

HLA II ангиллын эсрэгтөрөгчийн хамгийн чухал үүрэг бол дархлааны хариу урвалын үед Т лимфоцит ба макрофаг хоорондын харилцан үйлчлэлийг хангах явдал юм. Туслах Т эсүүд нь харийн антигенийг макрофагуудаар боловсруулж, HLA II ангиллын эсрэгтөрөгчтэй хослуулан, макрофагын гадаргуу дээр энэ цогцолбор гарч ирсний дараа л танина.

Т лимфоцитууд нь зөвхөн HLA эсрэгтөрөгчтэй хослуулан гадны эсрэгтөрөгчийг таних чадварыг HLA хязгаарлалт гэж нэрлэдэг. HLA I ба II ангиллын эсрэгтөрөгчийг тодорхойлох нь эмнэлзүйн дархлаа судлалд чухал ач холбогдолтой бөгөөд жишээлбэл, эрхтэн шилжүүлэн суулгахаас өмнө донор-хүлээн авагчийн хосыг сонгоход ашигладаг.

MHC-ийн нээлт нь төрөл зүйлийн доторх эдийг шилжүүлэн суулгах судалгааны явцад гарсан. Гадны эд эсийг үгүйсгэх үүрэгтэй генетикийн байрлал нь хромосомын гол гистокомпатын цогцолбор (MHC) гэж нэрлэгддэг бүс нутгийг бүрдүүлдэг.

Дараа нь эхлээд таамаглалаар, эсийн үзэгдэл зүйд тулгуурлан, дараа нь молекул биологийн аргуудыг ашиглан туршилтаар сайн баримтжуулсан хэлбэрээр Т эсийн рецептор нь гадны эсрэгтөрөгчийг өөрөө биш, харин түүний удирддаг молекулуудтай цогцолборыг таньдаг болохыг тогтоожээ. гол гистокомпатын цогцолборын генүүд. Энэ тохиолдолд MHC молекул болон эсрэгтөрөгчийн фрагмент хоёулаа TCR-тэй харьцдаг.

MHC нь MHC анги I ба II ангиллын молекул гэж нэрлэгддэг өндөр полиморф эсийн уургийн хоёр багцыг кодлодог. I ангиллын молекулууд нь 8-9 амин хүчлийн үлдэгдэл пептидүүдийг холбох чадвартай, II ангиллын молекулууд нь арай урт байдаг.

MHC молекулуудын өндөр полиморфизм, түүнчлэн эсрэгтөрөгч үүсгэгч эс (APC) бүрийн хэд хэдэн өөр MHC молекулыг илэрхийлэх чадвар нь Т эсүүдэд олон төрлийн антиген пептидүүдийг үзүүлэх чадварыг өгдөг.

Хэдийгээр MHC молекулуудыг ихэвчлэн антиген гэж нэрлэдэг боловч тэдгээр нь зөвхөн дархлааны систем өөрөө бус, генетикийн хувьд өөр организм, жишээлбэл, эрхтэн шилжүүлэн суулгах үед танигдсан тохиолдолд л эсрэгтөрөгч шинж чанартай байдаг гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

MHC-д ихэнх нь дархлааны ач холбогдолтой полипептидүүдийг кодлодог генүүд байгаа нь энэхүү цогцолбор нь дархлааны хамгаалалтын хэлбэрийг хэрэгжүүлэхийн тулд тусгайлан хөгжиж, хөгжсөн болохыг харуулж байна.

Мөн MHC III ангиллын молекулууд байдаг боловч MHC ангиллын I молекул ба MHC анги II молекулууд нь дархлаа судлалын хувьд хамгийн чухал байдаг.

В эсийн рецептор буюу В эсийн эсрэгтөрөгчийн рецептор(Англи) В-эсийн эсрэгтөрөгчийн рецептор, BCR) нь эсрэгтөрөгчийг тусгайлан таних В эсийн мембран рецептор юм. Үнэн хэрэгтээ В-эсийн рецептор нь өгөгдсөн В-лимфоцитоор нийлэгжсэн эсрэгбиеийн (иммуноглобулин) мембран хэлбэр бөгөөд ялгарсан эсрэгбиетэй ижил субстратын өвөрмөц шинж чанартай байдаг. Энэ рецептор нь эсрэгбиетэй адил хүнд гинж нь аль ангилалд хамаарахаас хамааран хэд хэдэн хэлбэрээр байж болно. В-эсийн рецептор нь эсэд дохио дамжуулах гинжийг эхлүүлдэг бөгөөд энэ нь нөхцөл байдлаас шалтгаалан В-лимфоцитыг идэвхжүүлэх, үржүүлэх, ялгах, апоптоз болгоход хүргэдэг. В эсийн рецептороос ирж буй дохио (эсвэл үгүй) болон түүний боловсорч гүйцээгүй хэлбэр (В-эсийн өмнөх рецептор) нь В эсийн боловсорч гүйцэх, бие махбодийн эсрэгбиеийн репертуар үүсэхэд чухал үүрэгтэй.

Эсрэгбиеийн мембран хэлбэрээс гадна В эсийн рецепторын цогцолбор нь рецепторын үйл ажиллагаанд зайлшгүй шаардлагатай туслах уургийн гетеродимер Igα/Igβ (CD79a/CD79b) агуулдаг. Рецептороос дохио дамжуулах нь Lyn, SYK, Btk, PI3K, PLCγ2 болон бусад молекулуудын оролцоотойгоор явагддаг.

В эсийн рецептор нь В-эсийн цусны хорт өвчнийг хөгжүүлэх, хадгалахад онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг гэдгийг мэддэг. Үүнтэй холбогдуулан эдгээр өвчнийг эмчлэхийн тулд энэ рецептороос дохио дамжуулах дарангуйлагчийг ашиглах санаа өргөн тархсан. Эдгээр эмүүдийн хэд хэдэн нь үр дүнтэй болох нь батлагдсан бөгөөд одоогоор эмнэлзүйн туршилт явагдаж байна.