İmmunitet sistemi. Bədənin induksiya olunan müdafiə amilləri (immun sistemi)

Histouyğunluq antigenləri bütün hüceyrələrin səthində mövcud olan qlikoproteinlərdir. Əvvəlcə transplantasiya reaksiyalarında əsas hədəf antigenlər kimi müəyyən edilmişdir. Yetkin bir donordan toxumanın eyni cinsdən olan fərdə (allotransplantasiya) və ya fərqli növə (ksenotransplantasiya) transplantasiyası adətən onun rədd edilməsinə səbəb olur. Siçanların müxtəlif ştammları arasında dəri transplantasiyası üzrə təcrübələr göstərdi ki, transplantasiyadan imtina onun hüceyrələrinin səthində yerləşən yad antigenlərə qarşı immun reaksiyası nəticəsində baş verir. Daha sonra bu reaksiyalarda T hüceyrələrinin iştirak etdiyi göstərildi. Reaksiyalar histouyğunluq molekulları adlanan hüceyrə səthi qlikoproteinlərinin genetik olaraq "yad" variantlarına (yəni toxuma uyğunluğu) qarşı yönəldilir.

Əsas histouyğunluq molekulları qlikoproteinlər ailəsini təşkil edən genlər tərəfindən kodlanır. əsas histouyğunluq kompleksi (MTN - əsas histouyğunluq kompleksi). MHC daxilində, əsas transplantasiya antigenlərini və müəyyən bir antigenə qarşı immun cavabın intensivliyini təyin edən genləri idarə edən genlər lokallaşdırılır - sözdə Ir genləri (immun reaksiya). MHC molekulları bütün yüksək onurğalıların hüceyrələrinin səthində mövcuddur. Onlar ilk dəfə siçanlarda tapılmış və H2 antigenləri adlanmışlar ( histouyğunluq-2). İnsanlarda onlara deyilir HLA(leykosit, insan leykositləri ilə əlaqəli), çünki onlar əvvəlcə leykositlərdə aşkar edilmişdir.

MHC molekullarının iki əsas sinfi var, onların hər biri hüceyrə səthi qlikoproteinlərinin toplusudur. Molekullar MHC sinif I demək olar ki, bütün hüceyrələrdə, molekullarda ifadə edilir II sinif- immun reaksiyalarda iştirak edən hüceyrələrdə (limfositlər, makrofaqlar). I sinif molekulları sitotoksik T hüceyrələri (öldürücü hüceyrələr) tərəfindən tanınır, onlar orqanizmdə virusa yoluxmuş istənilən hüceyrə ilə qarşılıqlı əlaqədə olmalıdırlar, II sinif molekulları isə əsasən digər hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə olan köməkçi T hüceyrələri (Tx) tərəfindən tanınır. B limfositləri və makrofaqlar (antigen təqdim edən hüceyrələr) kimi immun reaksiyalarında iştirak edir.

görə toxunulmazlığın klonal seçim nəzəriyyəsi, bədəndə bir və ya daha çox antigenə cavab vermək üçün genetik olaraq proqramlaşdırılmış lenfositlərin çoxsaylı qrupları (klonları) var. Buna görə də, hər bir spesifik antigen selektiv təsir göstərir, yalnız onun səthi determinantlarına yaxınlığı olan limfositləri stimullaşdırır.

Antigenlə ilk görüşdə (sözdə ilkin cavab) limfositlər stimullaşdırılır və immunositlərə proliferasiya və differensiasiyaya qadir olan partlayış formalarına çevrilir. Proliferasiya nəticəsində antigeni “tanıyan” müvafiq klonun limfositlərinin sayı artır. Fərqlənmə iki növ hüceyrənin görünüşünə səbəb olur - effektor və hüceyrələr yaddaş. Effektor hüceyrələri yad materialın aradan qaldırılması və ya zərərsizləşdirilməsində birbaşa iştirak edir. Effektor hüceyrələrə aktivləşdirilmiş limfositlər və plazma hüceyrələri daxildir. Yaddaş hüceyrələri qeyri-aktiv vəziyyətə qayıdan lenfositlərdir, lakin xüsusi bir antigenlə qarşılaşma haqqında məlumat (yaddaş) daşıyırlar. Bu antigen yenidən daxil edildikdə, onlar daha yüksək intensivliyə malik sürətli immun reaksiyasını təmin edə bilirlər (sözdə ikinci dərəcəli cavab) limfositlərin proliferasiyasının artması və immunositlərin əmələ gəlməsi hesabına.

Antigenin məhv edilməsi mexanizmindən asılı olaraq hüceyrə immuniteti və humoral toxunulmazlıq arasında fərq qoyulur.

At hüceyrə toxunulmazlığı effektor hüceyrələr sitotoksik T-limfositlər və ya killer limfositlərdir. Onlar bilavasitə digər orqanların yad hüceyrələrinin və ya öz patoloji (məsələn, şiş) hüceyrələrinin məhvində iştirak edir və litik maddələr ifraz edirlər. Bu reaksiya transplantasiya zamanı və ya dərinin artan həssaslığa (gecikmiş tipli həssaslıq adlanan) və digər reaksiyalara səbəb olan kimyəvi (həssaslaşdırıcı) maddələrə məruz qalması zamanı yad toxumaların rədd edilməsinin əsasını təşkil edir.

At humoral toxunulmazlıq effektor hüceyrələr antikorları sintez edən və qana buraxan plazma hüceyrələridir.

Praktik tibbdən bəzi terminlər:

· agammaglobulinemiya(agammaglobulinemiya; a- + qammaqlobulinlər + yunan. heyma qan; sinonimi: hipoqammaqlobulinemiya, antikor çatışmazlığı sindromu) qan zərdabında immunoqlobulinlərin səviyyəsinin olmaması və ya kəskin azalması ilə xarakterizə olunan bir qrup xəstəliklərin ümumi adıdır;

· autoantigenlər(auto-+ antigenlər) - bədənin öz normal antigenləri, həmçinin müxtəlif bioloji və fiziki-kimyəvi amillərin təsiri altında yaranan, otoantikorların əmələ gəldiyi antigenlər;

· otoimmün reaksiya-- orqanizmin otoantigenlərə qarşı immun reaksiyası;

· allergiya (allergiya; yunan allos başqa, fərqli + erqon hərəkət) - hər hansı bir maddəyə və ya öz toxumalarının komponentlərinə təkrar məruz qalmaya artan həssaslıq şəklində bədənin dəyişdirilmiş reaktivliyi vəziyyəti; Allergiya toxuma zədələnməsinə səbəb olan immun reaksiyaya əsaslanır;

· aktiv immunitet bir antigenin daxil edilməsinə bədənin immun reaksiyası nəticəsində yaranan toxunulmazlıq;

· İmmun reaksiyaları həyata keçirən əsas hüceyrələr T- və B-limfositlər (və onların törəmələri - plazmasitlər), makrofaqlar, həmçinin onlarla qarşılıqlı əlaqədə olan bir sıra hüceyrələrdir (mast hüceyrələri, eozinofillər və s.).

Limfositlər

· Limfositlərin populyasiyası funksional olaraq heterojendir. Üç əsas limfosit növü var: T-limfositlər, B limfositləri və qondarma sıfır limfositlər (0-hüceyrələr). Limfositlər fərqlənməmiş limfoid sümük iliyinin prekursorlarından inkişaf edir və differensiasiya edildikdən sonra immunoloji üsullarla aşkar edilən funksional və morfoloji xüsusiyyətləri (markerlərin, səth reseptorlarının olması) alır. 0-limfositlər (null) səthi markerlərdən məhrumdur və fərqlənməmiş limfositlərin ehtiyat populyasiyası hesab olunur.

· T-limfositlər- qan lenfositlərinin 70-90% -ni təşkil edən ən çox sayda lenfosit populyasiyası. Onlar timus vəzində fərqlənirlər - timus (buna görə də onların adı), qan və limfaya daxil olur və immun sisteminin periferik orqanlarında - limfa düyünlərində (korteksin dərin hissəsi), dalaqda (limfoidin periarterial qabıqları) T zonalarını yerləşdirirlər. düyünlər), müxtəlif orqanların tək və çoxlu follikullarında, antigenlərin təsiri altında T-immunositlər (effektor) və yaddaş T-hüceyrələri əmələ gəlir. T-limfositlər plazmalemmada xüsusi olaraq antigenləri tanımaq və bağlamaq qabiliyyətinə malik olan xüsusi reseptorların olması ilə xarakterizə olunur. Bu reseptorlar immun cavab genlərinin məhsullarıdır. T-limfositlər təmin edir mobil toxunulmazlıq, humoral toxunulmazlığın tənzimlənməsində iştirak edir, antigenlərin təsiri altında sitokinlər istehsal edir.

· T-limfositlərin populyasiyasında bir neçə funksional hüceyrə qrupu fərqlənir: sitotoksik limfositlər (TC) və ya Qatil T hüceyrələri(Tk), T köməkçi hüceyrələr(Tx), T-bastırıcılar(Tch). Tcs hüceyrə toxunulmazlığı reaksiyalarında iştirak edir, xarici hüceyrələrin və öz dəyişdirilmiş hüceyrələrin (məsələn, şiş hüceyrələrinin) məhv edilməsini (lizisini) təmin edir. Reseptorlar onların səthində virusların və şiş hüceyrələrinin zülallarını tanımağa imkan verir. Bu zaman TC-nin (killerlərin) aktivləşməsi təsir altında baş verir histouyğunluq antigenləri xarici hüceyrələrin səthində.

· Bundan başqa, Tx və Tc köməyi ilə humoral immunitetin tənzimlənməsində T-limfositlər iştirak edir. Tx B limfositlərinin diferensiasiyasını, onlardan plazma hüceyrələrinin əmələ gəlməsini və immunoqlobulinlərin (Ig) istehsalını stimullaşdırır. Tx, B hüceyrələrinin və makrofaqların plazmalemmasında zülallara bağlanan, Tx və makrofaqların çoxalmasını stimullaşdıran, interleykinlər (peptid hormonları) və B hüceyrələrini antikor istehsal edən səth reseptorlarına malikdir.

· Beləliklə, Tx-nin əsas funksiyası xarici antigenlərin tanınması (makrofaqlar tərəfindən təqdim olunur), B limfositlərinin və digər hüceyrələrin immun reaksiyalarında iştirakını stimullaşdıran interleykinlərin ifraz olunmasıdır.

· Qanda Tx sayının azalması orqanizmin müdafiə reaksiyalarının zəifləməsinə səbəb olur (bu şəxslər infeksiyalara daha çox həssasdırlar). QİÇS virusuna yoluxmuş şəxslərdə Tx sayının kəskin azalması qeyd edilib.

· Ts Tx, B-limfositlərin və plazma hüceyrələrinin fəaliyyətini maneə törətməyə qadirdir. Allergik reaksiyalarda və həssaslıq reaksiyalarında iştirak edirlər. Tc B limfositlərinin diferensiasiyasını boğur.

· T-limfositlərin əsas funksiyalarından biri istehsaldır sitokinlər, immun cavabında iştirak edən hüceyrələrə stimullaşdırıcı və ya tormozlayıcı təsir göstərən (kemotaktik amillər, makrofaqların inhibitor amili - MİF, qeyri-spesifik sitotoksik maddələr və s.).

· Təbii qatillər. Qandakı limfositlər arasında qatil funksiyasını yerinə yetirən yuxarıda təsvir olunan TC-lərdən əlavə təbii killerlər də var (NK, N.K.), hüceyrə toxunulmazlığında da iştirak edir. Onlar xarici hüceyrələrə qarşı ilk müdafiə xəttini təşkil edir və dərhal hərəkət edərək hüceyrələri tez məhv edirlər. Öz bədənlərindəki NK-lər şiş hüceyrələrini və virusla yoluxmuş hüceyrələri məhv edir. TC-lər ikinci müdafiə xəttini təşkil edir, çünki onların qeyri-aktiv T limfositlərindən inkişafı vaxt tələb edir, buna görə də NK-lərdən daha gec fəaliyyətə başlayırlar. NK 12-15 mikron diametrli iri limfositlərdir, sitoplazmasında lobulasiya olunmuş nüvə və azurofil qranullara (lizosomlara) malikdir.

· T- və B-limfositlərin inkişafı

· İmmunitet sisteminin bütün hüceyrələrinin əcdadı hematopoetik kök hüceyrədir (HSC). HSC-lər embrional dövrdə sarı kisədə, qaraciyərdə və dalaqda lokallaşdırılır. Embriogenezin sonrakı dövründə onlar sümük iliyində meydana çıxır və postnatal həyatda çoxalmağa davam edirlər. BMSC-dən sümük iliyində iki növ hüceyrə əmələ gətirən limfopoez progenitor hüceyrəsi (limfoid multipotent progenitor hüceyrə) əmələ gəlir: pre-T hüceyrələri (prekursor T hüceyrələri) və pre-B hüceyrələri (prekursor B hüceyrələri).

T-limfositlərin differensasiyası

· Pre-T hüceyrələri sümük iliyindən qan vasitəsilə immun sisteminin mərkəzi orqanına - timus vəzinə miqrasiya edir. Hətta embrional inkişaf zamanı timus vəzində T-limfositlərin differensasiyası üçün vacib olan mikromühit yaranır. Mikromühitin formalaşmasında bu vəzin bir sıra bioloji aktiv maddələr istehsal etməyə qadir olan retikuloepitelial hüceyrələrinə xüsusi rol verilir. Timusa miqrasiya edən pre-T hüceyrələri mikromühit stimullarına cavab vermək qabiliyyətini əldə edirlər. Timusdakı pre-T hüceyrələri çoxalır və xarakterik membran antigenlərini (CD4+, CD8+) daşıyan T-limfositlərə çevrilir. T-limfositlər periferik limfoid orqanların qan dövranına və timusdan asılı zonalarına 3 növ limfosit yaradır və “çatdırır”: Tc, Tx və Tc. Timus vəzindən miqrasiya edən “virgin” T-limfositlər (bakirə T-limfositlər) qısa ömürlüdür. Periferik limfoid orqanlarda antigenlə spesifik qarşılıqlı əlaqə onların çoxalması və resirkulyasiya edən T-limfositlərin əksəriyyətini təşkil edən yetkin və uzunömürlü hüceyrələrə (T-effektor və yaddaş T-hüceyrələri) differensiasiya proseslərinin başlanğıcı kimi xidmət edir.

· Bütün hüceyrələr timus vəzindən köç etmir. Bəzi T-limfositlər ölür. Onların ölümünün səbəbi antigenin spesifik bir antigen reseptoruna bağlanması olduğuna dair bir fikir var. Timus bezində heç bir xarici antigen yoxdur, buna görə də bu mexanizm bədənin öz strukturları ilə reaksiya verə bilən T-limfositlərin çıxarılmasına xidmət edə bilər, yəni. otoimmün reaksiyalardan qorunma funksiyasını yerinə yetirir. Bəzi limfositlərin ölümü genetik olaraq proqramlaşdırılmışdır (apoptoz).

· T hüceyrələrinin diferensiasiya antigenləri. Limfositlərin differensiasiya prosesi zamanı onların səthində qlikoproteinlərin spesifik membran molekulları meydana çıxır. Belə molekulları (antigenləri) xüsusi monoklonal antikorlardan istifadə etməklə aşkar etmək olar. Yalnız bir hüceyrə membranı antigeni ilə reaksiya verən monoklonal antikorlar əldə edilmişdir. Bir sıra monoklonal antikorlardan istifadə edərək, lenfositlərin subpopulyasiyaları müəyyən edilə bilər. İnsan limfositlərinin diferensiallaşma antigenlərinə qarşı antikor dəstləri mövcuddur. Antikorlar nisbətən az sayda qrup (və ya "klasterlər") əmələ gətirir, onların hər biri tək hüceyrə səthi zülalını tanıyır. Monoklonal antikorlarla aşkar edilən insan leykositlərinin diferensiallaşma antigenlərinin nomenklaturası yaradılmışdır. Bu CD nomenklaturası ( CD - fərqləndirmə klasteri- diferensiasiya çoxluğu) eyni diferensiasiya antigenləri ilə reaksiya verən monoklonal antikor qruplarına əsaslanır.

· İnsan T-limfositlərinin bir sıra diferensiasiya antigenlərinə multiklonal antikorlar alınmışdır. T hüceyrələrinin ümumi populyasiyasını təyin edərkən CD spesifikliyinin monoklonal antikorları (CD2, CD3, CDS, CD6, CD7) istifadə edilə bilər.

· T hüceyrələrinin ya ontogenezin müəyyən mərhələləri, ya da funksional aktivliyi ilə fərqlənən subpopulyasiyalar üçün xarakterik olan differensiallaşma antigenləri məlumdur. Beləliklə, CD1 timusda T-hüceyrə yetişməsinin erkən mərhələsinin markeridir. Timositlərin diferensiasiya prosesi zamanı onların səthində CD4 və CD8 markerləri eyni vaxtda ifadə olunur. Lakin sonradan CD4 markeri bəzi hüceyrələrdən yox olur və yalnız CD8 antigenini ifadə etməyi dayandırmış subpopulyasiyada qalır. Yetkin CD4+ hüceyrələri Tx-dir. CD8 antigeni CD4+/CD8+ T limfositlərindən yetişən periferik T hüceyrələrinin təxminən ⅓ hissəsində ifadə edilir. CD8+ T hüceyrələrinin alt dəstinə sitotoksik və supressor T limfositləri daxildir. CD4 və CD8 qlikoproteinlərinə qarşı antikorlar T hüceyrələrini müvafiq olaraq Tx və Tx-ə ayırmaq və ayırmaq üçün geniş istifadə olunur.

· Diferensiasiya antigenləri ilə yanaşı, T-limfositlərin spesifik markerləri məlumdur.

· T-hüceyrə antigen reseptorları polipeptid α- və β-zəncirlərindən ibarət antikor kimi heterodimerlərdir. Hər bir zəncir 280 amin turşusu uzunluğundadır və hər bir zəncirin böyük hüceyrədənkənar hissəsi iki Ig-yə bənzər sahəyə qatlanır: bir dəyişən (V) və bir sabit (C). Antikor kimi heterodimer, timusda T hüceyrələrinin inkişafı zamanı çoxlu gen seqmentlərindən yığılan genlər tərəfindən kodlanır.

· B- və T-limfositlərin antigen-müstəqil və antigen-asılı diferensiasiyası və ixtisaslaşması var.

· Antigendən müstəqil proliferasiya və differensiasiya genetik olaraq limfositlərin plazmalemmasında xüsusi “reseptorların” görünməsi səbəbindən spesifik antigenlə qarşılaşdıqda müəyyən növ immun reaksiya verə bilən hüceyrələr istehsal etmək üçün proqramlaşdırılmışdır. O, immun sisteminin mərkəzi orqanlarında (quşlarda Timus, sümük iliyi və ya Fabriciusun bursası) mikromühiti meydana gətirən hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan spesifik amillərin təsiri altında baş verir (qalxaqdakı retikulyar stroma və ya retikuloepitelial hüceyrələr).

· Antigendən asılıdır periferik limfoid orqanlarda antigenlərlə qarşılaşdıqda T- və B-limfositlərin proliferasiyası və differensasiyası baş verir və effektor hüceyrələr və yaddaş hüceyrələri (aktiv antigen haqqında məlumat saxlayan) əmələ gəlir.

Nəticədə yaranan T-limfositlər hovuz əmələ gətirir uzunömürlü, resirkulyasiya edən limfositlər və B limfositləri - qısa ömürlü hüceyrələr.

66. B-limfositlərin xarakteristikası.

B-limfositlər humoral immunitetdə iştirak edən əsas hüceyrələrdir. İnsanlarda onlar qırmızı sümük iliyinin HSC-lərindən əmələ gəlir, sonra qana daxil olur və daha da periferik limfoid orqanların B zonalarını - dalaq, limfa düyünləri və bir çox daxili orqanların limfoid follikullarını doldurur. Onların qanında lenfositlərin bütün əhalisinin 10-30% -i var.

B limfositləri plazmalemma üzərində antigenlər üçün səthi immunoqlobulin reseptorlarının (SIg və ya MIg) olması ilə xarakterizə olunur. Hər bir B hüceyrəsi 50.000...150.000 antigen-spesifik SIg molekulunu ehtiva edir. B limfositlərinin populyasiyasında müxtəlif SIg-lərə malik hüceyrələr var: əksəriyyətində (⅔) IgM, daha az sayda (⅓) - IgG və təxminən 1-5% - IgA, IgD, IgE var. B limfositlərinin plazmalemmasında komplement reseptorları (C3) və Fc reseptorları da vardır.

Antigenə məruz qaldıqda periferik limfoid orqanların B limfositləri aktivləşir, çoxalır və qan, limfa və toxuma mayesinə daxil olan müxtəlif siniflərin anticisimlərini aktiv şəkildə sintez edən plazma hüceyrələrinə differensiallaşır.

B hüceyrələrinin diferensiasiyası

B hüceyrələrinin (pre-B hüceyrələri) prekursorları daha da B limfositlərinin adının gəldiyi Fabricius (bursa) bursasında quşlarda və insanlarda və məməlilərdə - sümük iliyində inkişaf edir.

Fabriciusun bursası (bursa Fabricii) quşlarda immunopoezin mərkəzi orqanıdır, burada B limfositlərinin inkişafı baş verir, kloakada yerləşir. Onun mikroskopik quruluşu, limfoid düyünlərin yerləşdiyi, membranla məhdudlaşan epitellə örtülmüş çoxsaylı qıvrımların olması ilə xarakterizə olunur. Düyünlərdə müxtəlif diferensiallaşma mərhələlərində epitel hüceyrələri və limfositlər var. Embriogenez zamanı follikulun mərkəzində medulyar zona, periferiyada (membranın xaricində) kortikal zona əmələ gəlir, ehtimal ki, medulyar zonadan olan limfositlər bu zonaya köçür. Quşlarda Fabriciusun bursasında yalnız B-limfositlər əmələ gəldiyinə görə, bu tip limfositlərin quruluşunu və immunoloji xüsusiyyətlərini öyrənmək üçün əlverişli obyektdir. B limfositlərinin ultramikroskopik quruluşu sitoplazmada rozet şəklində ribosom qruplarının olması ilə xarakterizə olunur. Bu hüceyrələr artan euxromatinin tərkibinə görə T-limfositlərdən daha böyük nüvələrə və daha az sıx xromatinə malikdir.

B limfositləri digər hüceyrə növlərindən immunoqlobulinləri sintez etmək qabiliyyətinə görə fərqlənir. Yetkin B limfositləri hüceyrə membranında Ig ifadə edir. Belə membran immunoqlobulinləri (MIg) antigen-spesifik reseptorlar kimi fəaliyyət göstərir.

Pre-B hüceyrələri hüceyrədaxili sitoplazmik IgM-ni sintez edir, lakin səthi immunoqlobulin reseptorlarına malik deyildir. Sümük iliyinin bakirə B limfositlərinin səthində IgM reseptorları var. Yetkin B limfositləri öz səthində müxtəlif siniflərin immunoqlobulin reseptorlarını - IgM, IgG və s.

Differensiallaşdırılmış B-limfositlər periferik limfoid orqanlara daxil olur, burada antigenlərin təsiri altında plazmasitlərin və yaddaş B-hüceyrələrinin (MB) əmələ gəlməsi ilə B-limfositlərin çoxalması və sonrakı ixtisaslaşması baş verir.

İnkişaf zamanı bir çox B hüceyrələri bir sinif antikor istehsal etməkdən digər siniflərə aid antikor istehsal etməyə keçir. Bu proses sinif keçid adlanır. Bütün B hüceyrələri antikor sintezi fəaliyyətlərinə plazma membranına daxil olan və antigen üçün reseptor kimi xidmət edən IgM molekullarını istehsal edərək başlayır. Daha sonra, hətta antigenlə qarşılıqlı əlaqə qurmazdan əvvəl, əksər B hüceyrələri IgM və IgD molekullarının eyni vaxtda sintezinə davam edirlər. Bakirə B hüceyrəsi tək membrana bağlı IgM istehsal etməkdən eyni vaxtda membrana bağlı IgM və IgD istehsal etməyə keçdikdə, keçid, ehtimal ki, RNT emalındakı dəyişiklik səbəbindən baş verir.

Antigen tərəfindən stimullaşdırıldıqda, bu hüceyrələrin bəziləri aktivləşir və ilkin humoral reaksiyada üstünlük təşkil edən IgM antikorlarını ifraz etməyə başlayır.

Digər antigenlə stimullaşdırılan hüceyrələr IgG, IgE və ya IgA antikorlarının istehsalına keçir; Yaddaş B hüceyrələri bu antikorları səthində daşıyır və aktiv B hüceyrələri onları ifraz edir. IgG, IgE və IgA molekulları birlikdə ikinci dərəcəli antikorlar adlanır, çünki onlar yalnız antigenik stimullaşdırmadan sonra əmələ gəlir və ikincili humoral reaksiyalarda üstünlük təşkil edir.

Monoklonal antikorların köməyi ilə müəyyən differensiallaşma antigenlərini müəyyən etmək mümkün oldu ki, bu da sitoplazmik µ-zəncirlərinin yaranmasından əvvəl onları daşıyan limfositi B hüceyrə xətti kimi təsnif etməyə imkan verir. Beləliklə, CD19 antigeni bir lenfositi B hüceyrəsi kimi təsnif etməyə imkan verən ən erkən markerdir. Sümük iliyindəki pre-B hüceyrələrində və bütün periferik B hüceyrələrində mövcuddur.

CD20 qrupunun monoklonal antikorları tərəfindən aşkar edilən antigen B limfositləri üçün spesifikdir və differensiasiyanın sonrakı mərhələlərini xarakterizə edir.

Histoloji bölmələrdə CD20 antigeni limfoid düyünlərin germinal mərkəzlərinin B hüceyrələrində və limfa düyünlərinin qabığında aşkar edilir. B limfositləri də bir sıra başqa (məsələn, CD24, CD37) markerləri daşıyır.

67. Makrofaqlar orqanizmin həm təbii, həm də qazanılmış immunitetində mühüm rol oynayır. Makrofaqların təbii toxunulmazlıqda iştirakı onların faqositoz qabiliyyətində və əsas olan bir sıra aktiv maddələrin - həzm fermentlərinin, komplement sisteminin komponentlərinin, faqositin, lizozim, interferon, endogen pirogen və s.-nin sintezində özünü göstərir. təbii immunitet amilləri. Onların qazanılmış toxunulmazlıqda rolu antigenin immunokompetent hüceyrələrə (T və B limfositlər) passiv ötürülməsi və antigenlərə spesifik reaksiyanın induksiyasıdır. Makrofaqlar həmçinin bir sıra anormallıqlar (şiş hüceyrələri) ilə xarakterizə olunan hüceyrələrin proliferasiyasına nəzarət etməklə immun homeostazın təmin edilməsində iştirak edirlər.

Əksər antigenlərin təsiri altında immun reaksiyalarının optimal inkişafı üçün makrofaqların iştirakı həm immunitetin birinci induktiv mərhələsində, həm limfositləri stimullaşdırdıqda, həm də onun son mərhələsində (məhsuldar) zəruridir. antikorlar və antigenin məhv edilməsi. Makrofaqlar tərəfindən faqositozlanan antigenlər, onlar tərəfindən faqositozlaşdırılmayanlara nisbətən daha güclü immun reaksiya yaradır. Heyvanın bədəninə inert hissəciklərin (məsələn, karkas) bir suspenziyasını daxil etməklə makrofaqların blokadası immunitet reaksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədir. Makrofaqlar həm həll olunan (məsələn, zülallar), həm də korpuskulyar antigenləri faqositləşdirməyə qadirdir. Korpuskulyar antigenlər daha güclü immun reaksiyaya səbəb olur.

Bəzi antigen növləri, məsələn, səthində karbohidrat komponenti olan pnevmokoklar yalnız ilkin müayinədən sonra faqositozlana bilər. opsonizasiya. Xarici hüceyrələrin antigen determinantları opsonlaşdırılarsa, faqositoz çox asanlaşdırılır, yəni. antikor və ya antikor və komplement kompleksinə bağlıdır. Opsonizasiya prosesi makrofaq membranında antikor molekulunun bir hissəsini (Fc fraqmenti) və ya tamamlayıcının bir hissəsini (C3) bağlayan reseptorların olması ilə təmin edilir. Yalnız IgG sinif antikorları müvafiq antigenlə birlikdə olduqda insanlarda makrofaq membranına birbaşa bağlana bilər. IgM komplementin iştirakı ilə makrofaq membranına bağlana bilər. Makrofaqlar hemoglobin kimi həll olunan antigenləri "tanımağa" qadirdir.

Antigenin tanınması mexanizmində bir-biri ilə sıx əlaqəli olan iki mərhələ var. Birinci mərhələ faqositoz və antigenin həzmini əhatə edir. İkinci mərhələdə makrofaqın faqolizosomlarında polipeptidlər, həll olunan antigenlər (zərdab albuminləri) və korpuskulyar bakterial antigenlər toplanır. Eyni faqolizosomlarda bir neçə təqdim edilmiş antigen tapıla bilər. Müxtəlif subhüceyrə fraksiyalarının immunogenliyinin tədqiqi məlum oldu ki, ən aktiv antikor əmələ gəlməsi orqanizmə lizosomların daxil olması nəticəsində baş verir. Antigen hüceyrə membranlarında da olur. Makrofaqlar tərəfindən buraxılan işlənmiş antigen materialının əksəriyyəti T- və B-limfosit klonlarının yayılmasına və differensasiyasına stimullaşdırıcı təsir göstərir. Az miqdarda antigen material makrofaqlarda ən azı 5 peptiddən ibarət kimyəvi birləşmələr şəklində uzun müddət qala bilər (ehtimal ki, RNT ilə əlaqəli).

Limfa düyünlərinin və dalağın B zonalarında ixtisaslaşmış makrofaqlar (dendritik hüceyrələr) var, onların çoxsaylı proseslərinin səthində bədənə daxil olan və B-limfositlərin müvafiq klonlarına ötürülən çoxlu antigenlər saxlanılır. Limfatik follikulların T zonalarında T-limfosit klonlarının differensasiyasına təsir edən interdigitating hüceyrələr var.

Beləliklə, makrofaqlar bədənin immun reaksiyalarında hüceyrələrin (T- və B-limfositlər) kooperativ qarşılıqlı təsirində birbaşa fəal iştirak edirlər.

Mövzunun məzmunu "Orqanizmin qeyri-spesifik müqavimətinin amilləri. İnterferon (ifn). İmmunitet sistemi. İmmunitet sisteminin hüceyrələri.":

İmmunitet sistemi. Bədənin müdafiəsinin induksiya edən amilləri (immun sistemi). Əsas histouyğunluq kompleksi (MHC sinifləri 1 və 2). MHC I və MHC II genləri.

İmmunitet sistemi- orqanizm hüceyrələrinin struktur və genetik sabitliyini təmin edən orqan, toxuma və hüceyrələr toplusu; bədənin ikinci müdafiə xəttini təşkil edir. Xarici agentlərə qarşı ilk maneə funksiyalarını dəri və selikli qişalar, yağ turşuları (dərinin piy vəzilərinin sekresiyasının bir hissəsi) və mədə şirəsinin yüksək turşuluğu, orqanizmin normal mikroflorası, həmçinin hüceyrələr yerinə yetirir. yoluxucu agentlərə qarşı qeyri-spesifik müdafiə funksiyalarını yerinə yetirən.

İmmunitet sistemi milyonlarla müxtəlif maddələri tanıya, quruluşca oxşar molekullar arasında belə incə fərqləri müəyyən etməyə qadirdir. Sistemin optimal işləməsi birbaşa təmaslar vasitəsilə və həll olunan vasitəçilərin (immun sistemi vasitəçilərinin) iştirakı ilə həyata keçirilən limfoid hüceyrələr və makrofaqlar arasında incə qarşılıqlı təsir mexanizmləri ilə təmin edilir. Sistem var immun yaddaş, əvvəlki antigenik məruz qalmalar haqqında məlumatın saxlanması. Bədənin struktur sabitliyini qorumaq prinsipləri (“antigen təmizliyi”) “dost və ya düşmən”in tanınmasına əsaslanır.

Bu məqsədlə bədən hüceyrələrinin səthində qlikoprotein reseptorları (Ag) var. əsas histouyğunluq kompleksi - MTN[İngilis dilindən əsas histouyğunluq kompleksi]. Bu Ağların quruluşu pozularsa, yəni “özü” dəyişirsə, immun sistemi onları “yad” hesab edir.

MHC molekullarının spektri hər bir orqanizm üçün unikaldır və onun bioloji fərdiliyini müəyyən edir; bu, bizə “özümüzünküləri” ayırmağa imkan verir ( histouyğundur) "yad" dan (uyğun deyil). Genlərin və Agların iki əsas sinfi var MTN.

Əsas histouyğunluq kompleksi (MHC sinifləri 1 və 2). MHC I və MHC II genləri.

I və II sinif molekulları immun reaksiyasına nəzarət edin. Onlar hədəf hüceyrələrin səthi CD-Ar tərəfindən tanınır və sitotoksik T-limfositlər (CTLs) tərəfindən həyata keçirilən hüceyrə sitotoksiklik reaksiyalarında iştirak edirlər.

MHC sinif I genləri toxuma Ag təyin etmək; Ag sinif MHC I bütün nüvəli hüceyrələrin səthində təqdim olunur.

MHC II sinif genləri timusdan asılı Ag-yə reaksiyaya nəzarət etmək; II sinif Ags əsasən makrofaqlar, monositlər, B limfositlər və aktivləşdirilmiş T hüceyrələri də daxil olmaqla immunokompetent hüceyrələrin membranlarında ifadə edilir.

MTN 6-cı xromosomun qısa qolunda yerləşən böyük bir gen qrupu tərəfindən əmələ gəlir. Struktur və funksional fərqlərə əsasən, bu genlər üç sinfə bölünür, bunlardan ikisi, I və II sinifləri, ilkin olaraq özlərinə görə kəşf edilmiş HLA genləridir. əlaqəsi olmayan fərdlər arasında toxuma transplantasiyasının əhəmiyyəti.

Genlər I və II siniflər immun cavabın başlanmasında həlledici rol oynayan hüceyrə səthi zülallarını kodlayır, xüsusən də antigenin səthində HLA molekulu ilə kompleks əmələ gətirməyənə qədər antigenə cavab verə bilməyən limfositlər tərəfindən “tanınmasında”. antigen ehtiva edən hüceyrə. Yüzlərlə müxtəlif HLA sinif I və I allelləri məlumdur və hər gün yeni allellər kəşf edilir ki, bu da onları insan genomunda ən polimorfik lokuslara çevirir.

I sinif genləri(HLA-A, HLA-B və HLA-C) bütün nüvə hüceyrələrinin plazma membranının tərkib hissəsi olan zülalları kodlayır. I sinif zülalları iki polipeptid alt bölməsindən ibarətdir: MHC daxilində kodlanmış dəyişən ağır zəncir və MHC-dən kənarda yerləşən gen tərəfindən kodlaşdırılan və 15-ci xromosomla əlaqələndirilmiş qeyri-polimorfik polipeptid b2-mikroqlobulin. Hüceyrədaxili zülallardan alınan peptidlər böyük çoxfunksiyalı proteazların proteolitik parçalanması ilə əmələ gəlir; peptidlər daha sonra hüceyrə səthinə keçir və I sinif molekullarına birləşərək sitotoksik T hüceyrələri üçün peptid antigeni əmələ gətirir.

Region II sinif hüceyrə səthi zülallarını kodlayan HLA-DP, HLA-DQ və HLA-DR kimi bir neçə lokusdan ibarətdir. Hər bir sinif II molekul MHC-də kodlanmış a və b alt bölmələrindən əmələ gələn heterodimerdir. II sinif molekulları lizosomlar tərəfindən qəbul edilən və T hüceyrələri tərəfindən tanınan peptidlərə çevrilən hüceyrədənkənar zülallardan əldə edilən peptidlərdir.

İçində MTN digər genlərin lokusları da mövcuddur, lakin onlar funksional olaraq HLA sinif I və II genləri ilə əlaqəli deyil və histouyğunluğu və ya immun cavabları müəyyən etmir. Bununla belə, bu genlərin bəziləri 21-hidroksilaza çatışmazlığının səbəb olduğu anadangəlmə adrenal hiperplaziyası və dəmirin yığılması nəticəsində yaranan qaraciyər xəstəliyi olan hemokromatoz kimi xəstəliklərlə əlaqələndirilir.

Əsas histouyğunluq kompleksi (HLA) allelləri və haplotipləri

Sistem HLA ilk baxışda çaşqın görünə bilər, çünki müxtəlif HLA allellərini təyin etmək və təsvir etmək üçün istifadə edilən nomenklatura MHC DNT ardıcıllığının geniş yayılması ilə əsaslı dəyişikliklərə məruz qalmışdır. HLA nomenklaturasının köhnə, ənənəvi sisteminə uyğun olaraq, müxtəlif allellər bir-birindən seroloji cəhətdən fərqlənirdi. Fərdi HLA növləri müxtəlif antiserumlardan və ya həssas lenfositlərdən ibarət bir panelin hüceyrələrə necə reaksiya verməsi ilə müəyyən edildi.

Antiser və hüceyrələr hamiləlik zamanı döllər tərəfindən ifadə edilən I və II tip ata antigenlərinə qarşı immun cavabı inkişaf etdirmiş yüzlərlə hamilə qadından əldə edilmişdir. Əgər bir-biri ilə əlaqəsi olmayan iki fərddən olan hüceyrələr antikor və hüceyrələr panelinə əlavə olunduqda eyni cavabı verdilərsə, onların sayı ilə göstərilən eyni HLA növləri və allelləri olduğu hesab edilirdi, məsələn, HLA-B sinif I lokusunda B27 və ya DR3 HLA-B lokusunda DR Class II.

Lakin, sonra identifikasiya və MHC sinif I və II sinif zəncirlərinin kodlaşdırılması üçün məsul olan genlərin ardıcıllığı, fərdi ilkin olaraq seroloji olaraq müəyyən edilmiş HLA allelləri, hətta tək bir seroloji allel daxilində, müxtəlif DNT ardıcıllığı variantları ilə müəyyən edilmiş çoxsaylı allellərdən ibarət olduğu ortaya çıxdı. 100 seroloji olaraq müəyyən edilmiş HLA-A, B, C, DR, DQ və DP tiplərinə indi DNT ardıcıllığı səviyyəsində müəyyən edilmiş 1300-dən çox allel daxildir.

Məsələn, in HLA-B geni, əvvəllər seroloji reaksiya ilə tək bir B27 alleli olaraq müəyyən edilmiş, 24-dən çox müxtəlif nuklein turşusu ardıcıllığı variantı aşkar edilmişdir. Əksəriyyəti, hamısı olmasa da, DNT variantları triplet kodonun və buna görə də həmin allel tərəfindən kodlanan peptiddəki amin turşusunun dəyişməsini təmsil edir. HLA-B peptidində amin turşusunu dəyişdirən hər bir allel, əvvəllər tək allel B27-yə uyğun gələn allellər qrupunda öz əlavə ardıcıllıq nömrəsini, məsələn, allel 1, 2 və s. alır və indi HLA-B adlanır. *2701, HLA-B*2702 və s.

Kit HLA allelləri müəyyən bir xromosomda müxtəlif sinif I və II lokuslarda haplotip əmələ gəlir. Allellər kodominantdır; hər bir valideynin iki haplotipi var və hər ikisini ifadə edir. Bu lokuslar bir-birinə kifayət qədər yaxın yerləşir ki, müəyyən bir ailədə haplotip tək blok kimi uşağa ötürülə bilər. Nəticədə, valideyn və uşaq ümumi haplotipi paylaşırlar və iki qardaşın eyni HLA haplotipini miras alma şansı 25% təşkil edir.

Çünki transplantasiya edilmiş toxumaların aşındırılmasıÜmumiyyətlə, donor və resipientin (və ABO qan qrupu) HLA haplotipləri arasındakı oxşarlıq dərəcəsinə uyğun olaraq, ən yaxşı sümük iliyi və ya orqan donoru resipientin ABO-uyğun və HLA-eyni olan qardaşıdır.

İstənilən etnik mənsubiyyətdə bəzi HLA allelləri qrupu tez-tez rast gəlinir, digərlərinə isə nadir hallarda və ya heç vaxt rast gəlinmir. Eyni şəkildə, bəzi haplotiplər gözlənildiyindən daha çox yayılmışdır, digərləri isə olduqca nadirdir və ya ümumiyyətlə yoxdur. Məsələn, bir haplotipdəki 3x107 nəzəri cəhətdən mümkün olan allel birləşmələrinin əksəriyyəti heç vaxt ağ populyasiyada baş vermir. Populyasiyada haplotiplərin müxtəlifliyindəki bu məhdudiyyət, ehtimal ki, əlaqə balanssızlığı adlanan vəziyyətlə əlaqədardır və bir çox amillərin kompleks qarşılıqlı təsiri ilə izah edilə bilər.

Bunlar amillər HLA lokusları arasında qısa məsafə səbəbindən meiotik rekombinasiyanın aşağı nisbətlərini ehtiva edir; haplotip əmələ gətirən HLA allellərinin xüsusi birləşmələri üçün müsbət seçim təmin edən ətraf mühitin təsiri; və əhalinin nə qədər əvvəl qurulduğu, təsisçilərin sayı və baş verən immiqrasiyanın intensivliyi kimi tarixi amillər (bu fəsildə sonra bax).

Arasında əhali Allel və haplotip tezliklərində də əhəmiyyətli fərqlər var. Bir populyasiyada ümumi allel və ya haplotip olan şey digərində çox nadir ola bilər. MHC daxilində allellərin və haplotiplərin paylanması və tezliyindəki fərqlər hər bir konkret populyasiyada genetik, ətraf mühit və tarixi faktorların kompleks qarşılıqlı təsirinin nəticəsidir.

1877 0

I sinif əsas histouyğunluq kompleksi molekullarının quruluşu

Şəkildə. 9.3, A molekulun ümumi diaqramını göstərir əsas histouyğunluq kompleksi (MTN) I sinif insan və ya siçan. Hər bir MHC sinif I geni α və ya ağır zəncir kimi təyin olunan təxminən 43 kDa molekulyar çəkisi olan transmembran qlikoproteini kodlayır. Buraya üç hüceyrədənkənar domen daxildir: α1, α2 və α3. Hər bir MHC sinif I molekulu hüceyrə səthində başqa bir xromosomda kodlanmış β2-mikroqlobulin (β2-m molekulyar çəkisi 12 kDa) adlı invariant polipeptid ilə qeyri-kovalent əlaqədə ifadə edilir.

düyü. 9.3. MHC sinif I molekulunun müxtəlif şəkilləri

O, Ig tək domeninə bənzər bir quruluşa malikdir və həqiqətən də bu super ailənin üzvüdür. Beləliklə, hüceyrə səthində MHC sinif I plus β2m strukturu dörd domenli molekul formasına malikdir, burada MHC sinif I molekulunun α3 sahəsi və β2m membrana bitişikdir.

MHC sinif I molekullarının müxtəlif allel formalarının ardıcıllığı çox oxşardır. MHC molekulları arasında amin turşusu ardıcıllığı fərqləri onların α1 və α2 hüceyrədənkənar domenlərinin məhdud bölgəsində cəmləşmişdir. Beləliklə, fərdi MHC sinif I molekulu qeyri-polimorf və ya invariant bölgəyə (1-ci sinifin bütün allel formaları üçün eyni) və polimorfik və ya dəyişən bölgəyə (verilmiş allel üçün unikal ardıcıllıq) bölünə bilər. CD8 T hüceyrə molekulları bütün əsas histouyğunluq kompleksi I sinif molekullarının invariant bölgələrinə bağlanır.

X-şüalarının kristalloqrafiyasına məruz qalan bütün MHC sinif I molekulları Şəkil 1-də göstərilən eyni ümumi quruluşa malikdir. 9.3, B və C. Molekulun strukturunun ən maraqlı xüsusiyyəti molekulun membrandan ən uzaqda yerləşən α1 və α2 domenlərindən ibarət hissəsinin dərin yivə və ya boşluğa malik olmasıdır. MHC sinif I molekulundakı bu boşluq peptidlərin bağlanma yeridir. Boşluq qeyri-bərabər dibi olan bir səbətə bənzəyir (amin turşusu qalıqlarından düz β-vərəq quruluşu şəklində toxunmuşdur) və ətrafdakı divarlar α-spirallarla təmsil olunur. Boşluq hər iki ucunda bağlıdır, buna görə də səkkiz və ya doqquz amin turşusu ardıcıllığından ibarət bir zəncir yerləşdirə bilər.

Əsas histouyğunluq kompleksinin I sinfinin müxtəlif molekullarında boşluğun ardıcıllığını və quruluşunu müqayisə edərək, tapmaq olar ki, onların hər birinin dibi fərqlidir və hər bir allel üçün xas olan bir neçə cibdən ibarətdir (şək. 9.3, D). Boşluğun altındakı bu ciblərin forması və yükü MHC molekulunun hər bir allel formasına hansı peptidlərin bağlandığını müəyyən etməyə kömək edir. Ciblər həmçinin peptidləri xüsusi TCR-lər tərəfindən tanınacaq bir vəziyyətdə lövbərləməyə kömək edir. Şəkildə. 9.3, D və 8.2 MHC sinif I molekulunun boşluğunda və bölmələrində yerləşən peptidin T-hüceyrə reseptoru ilə qarşılıqlı təsirini göstərir.

Bağlanmış peptidin mərkəzi- zülalın əsas histouyğunluq kompleksi molekulunun içərisində gizlənməmiş yeganə hissəsi - T-hüceyrə reseptorunda ən çox dəyişən olan CDR3-TCR α və β ilə qarşılıqlı əlaqədə olur. Bu o deməkdir ki, TCR tərəfindən peptidin tanınması üçün peptid zəncirinin mərkəzində az sayda amin turşusu ilə əlaqə lazımdır.

Tək bir MHC sinif I molekulu müxtəlif peptidlərə bağlana bilər, lakin əsasən müəyyən (xüsusi) motivləri (ardıcıllıqları) olanlarla. Bu cür spesifik ardıcıllıqlar, müəyyən MHC molekulunun peptid bağlayan boşluğunda amin turşusu qalıqlarına yüksək yaxınlığa malik olan 8 - 9 amin turşusu qalıqlarıdır (lövbər ardıcıllığı). Bu halda, lövbər olmayan mövqelərdəki amin turşusu ardıcıllığı hər hansı bir amin turşusu qalıqları dəsti ilə təmsil oluna bilər.

Məsələn, insan sinif I molekulu HLA-A2 ikinci mövqedə lösin və doqquzuncu mövqedə valin olan peptidlərə bağlanır; Əksinə, başqa bir HLA-A molekulu yalnız zülalları bağlayır ki, onların lövbər ardıcıllığına 5-ci mövqedə fenilalanin və ya tirozin və 8-ci mövqedə lösin daxildir. Bağlanmış peptidlərdəki digər mövqelər istənilən amin turşusu ilə doldurula bilər.

Beləliklə, hər bir MHC molekulu müxtəlif amin turşusu ardıcıllığı olan çoxlu sayda peptidlərə bağlana bilər. Bu, nadir istisnalarla, demək olar ki, bütün zülalların ən azı bir epitopuna T hüceyrələrinin vasitəçiliyi ilə cavabların nə üçün inkişaf edə biləcəyini və niyə bir protein antigeninə immun reaksiyasının olmaması hallarının çox nadir olduğunu izah etməyə kömək edir.

II sinif əsas histouyğunluq kompleksi molekullarının quruluşu

MHC II sinifinin α və β genləri müvafiq olaraq təxminən 35.000 və 28.000 Da ağırlığında olan zəncirləri kodlayır. Şəkildə. 9.4, A göstərir ki, MHC sinif II molekulları, I sinif kimi, sitoplazmatik "quyruqları" və Ig-ə bənzər hüceyrədənkənar domenləri olan transmembran qlikoproteinlərdir; domenlər α1, α2, β1 və β2 olaraq təyin edilmişdir.

MHC sinif II molekulları da immunoqlobulinlər super ailəsinin üzvləridir. MHC sinif I molekulları kimi, MHC sinif II molekuluna dəyişən və ya polimorfik (müxtəlif allellər üçün fərqli) və dəyişməz və ya qeyri-polimorfik (bütün allellər üçün ümumi) bölgələr daxildir. CD4 T hüceyrə molekulu bütün sinif II əsas histouyğunluq kompleksi molekullarının dəyişməz hissəsinə yapışır.

düyü. 9.4. MHC molekulunun müxtəlif şəkilləriII sinif

MHC II sinif molekulunun yuxarı hissəsində həmçinin peptidlərə bağlana bilən çentik və ya boşluq var (Şəkil 9.4, B və C), bu da strukturca MHC sinif I molekulunun boşluğuna bənzəyir. Lakin II sinif əsas histouyğunluq kompleksi molekulunda boşluq müxtəlif zəncirlərin domenlərinin qarşılıqlı təsiri nəticəsində əmələ gəlir, a və p. Şəkildə. 9.4, B göstərir ki, MHC sinif II molekulunun boşluğunun dibi səkkiz β vərəqdən ibarətdir, α1 və β1 domenləri onların hər biri dördünü təşkil edir; α1 və β1 domenlərinin spiral fraqmentləri hər biri boşluğun bir divarını təşkil edir.

I sinif MHC molekulunun boşluğundan fərqli olaraq, sinif II əsas histouyğunluq kompleksi molekulunun boşluğu hər iki tərəfdən açıqdır və bu, daha böyük protein molekullarının bağlanmasına imkan verir. Beləliklə, MHC sinif II molekulunun boşluğu xətti zəncirdə uzunluğu 12-20 amin turşusu arasında dəyişən peptidləri birləşdirə bilər, peptidin ucları boşluqdan kənardadır. Şəkildə. 9.4, D göstərir ki, TCR təkcə MHC sinif II molekulu ilə əlaqəli peptidlə deyil, həm də sinif II əsas histouyğunluq kompleksi molekulunun fraqmentləri ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

Müxtəlif MHC sinif II molekullarına bağlanan peptidlər də müəyyən motivlərə (ardıcıllıqlara) malik olmalıdırlar; Bu vəziyyətdə peptidlərin uzunluğu MHC sinif I molekuluna qoşula bilən peptidlərdən daha dəyişkən olduğundan, motivlər çox vaxt peptidin mərkəzi bölgəsində yerləşir, yəni. sinif II əsas histouyğunluq kompleksi molekulunun boşluğunun daxili səthinə uyğun gələn yerdə.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Əsas histouyğunluq kompleksi yad maddələrin tanınmasında və immun reaksiyanın inkişafında mühüm rol oynayan bir qrup gen və onların kodladığı hüceyrə səthi antigenləridir. İnsanın əsas histouyğunluq kompleksi HLA adlanır. HLA 1952-ci ildə leykosit antigenlərinin tədqiqi nəticəsində kəşf edilmişdir. HLA antigenləri hüceyrələrin səthində yerləşən və 6-cı xromosomda sıx əlaqəli genlər qrupu tərəfindən kodlanan qlikoproteinlərdir. HLA antigenləri xarici antigenlərə qarşı immun reaksiyanın tənzimlənməsində mühüm rol oynayır və özləri də güclü antigenlərdir.

HLA antigenləri I sinif antigenlərinə və II sinif antigenlərinə bölünür. HLA sinif I antigenləri transformasiya edilmiş hüceyrələrin sitotoksik T-limfositlər tərəfindən tanınması üçün tələb olunur.

HLA II sinif antigenlərinin ən mühüm funksiyası immun cavab zamanı T-limfositlər və makrofaqlar arasında qarşılıqlı əlaqəni təmin etməkdir. Köməkçi T hüceyrələri xarici antigeni yalnız makrofaqlar tərəfindən emal edildikdən, HLA II sinif antigenləri ilə birləşdikdən və bu kompleksin makrofaqın səthində görünməsindən sonra tanıyır.

T-limfositlərin xarici antigenləri yalnız HLA antigenləri ilə birlikdə tanımaq qabiliyyəti HLA məhdudlaşdırılması adlanır. HLA sinif I və II antigenlərinin təyini klinik immunologiyada böyük əhəmiyyət kəsb edir və məsələn, orqan transplantasiyasına qədər donor-resipient cütlərinin seçilməsində istifadə olunur.

MHC-nin kəşfi intraspesifik toxuma transplantasiyasının öyrənilməsi zamanı baş verdi. Xarici toxumaların rədd edilməsindən məsul olan genetik lokuslar xromosomda əsas histouyğunluq kompleksi (MHC) adlanan bir bölgə təşkil edir.

Sonra əvvəlcə hipotetik şəkildə hüceyrə fenomenologiyasına əsaslanaraq, sonra isə molekulyar biologiya metodlarından istifadə etməklə eksperimental olaraq yaxşı sənədləşdirilmiş formada müəyyən edilmişdir ki, T-hüceyrə reseptoru yad antigenin özünü deyil, onun idarə olunan molekullarla kompleksini tanıyır. əsas histouyğunluq kompleksinin genləri. Bu zaman həm MHC molekulu, həm də antigen fraqmenti TCR ilə təmasda olur.

MHC, MHC sinif I və II sinif molekulları adlanan iki yüksək polimorfik hüceyrə zülalını kodlayır. I sinif molekulları 8-9 amin turşusu qalıqlarının peptidlərini bağlamağa qadirdir, II sinif molekulları bir qədər uzundur.

MHC molekullarının yüksək polimorfizmi, eləcə də hər bir antigen təqdim edən hüceyrənin (APC) bir neçə müxtəlif MHC molekulunu ifadə etmək qabiliyyəti T hüceyrələrinə çoxlu sayda antigen peptidlər təqdim etmək qabiliyyətini təmin edir.

Qeyd etmək lazımdır ki, MHC molekulları adətən antigen adlandırılsa da, onlar yalnız özlərinin deyil, genetik cəhətdən fərqli orqanizmin immun sistemi tərəfindən tanındıqda, məsələn, orqan allotransplantasiyası zamanı antigenlik nümayiş etdirirlər.

MHC-də əksəriyyəti immunoloji əhəmiyyətli polipeptidləri kodlayan genlərin olması bu kompleksin immun müdafiə formalarının həyata keçirilməsi üçün xüsusi olaraq inkişaf etdiyini və inkişaf etdiyini göstərir.

MHC sinif III molekulları da var, lakin MHC sinif I molekulları və MHC sinif II molekulları immunoloji mənada ən vacibdir.

B hüceyrə reseptoru və ya B hüceyrə antigen reseptoru(İngilis dili) B-hüceyrə antigen reseptoru, BCR) antigeni xüsusi olaraq tanıyan B hüceyrələrinin membran reseptorudur. Əslində, B-hüceyrə reseptoru müəyyən bir B-limfosit tərəfindən sintez edilən antikorların (immunoqlobulinlərin) membran formasıdır və ifraz olunan antikorlarla eyni substrat spesifikliyinə malikdir. Bu reseptor, antikorlar kimi, ağır zəncirlərinin hansı sinfə aid olmasından asılı olaraq bir neçə formada mövcud ola bilər. B-hüceyrə reseptoru hüceyrəyə siqnal ötürülməsi zəncirinə başlayır ki, bu da şəraitdən asılı olaraq B-limfositlərin aktivləşməsinə, yayılmasına, differensasiyasına və ya apoptozuna səbəb ola bilər. B-hüceyrə reseptorundan və onun yetişməmiş formasından (B-hüceyrədən əvvəlki reseptordan) gələn (ya da gəlməyən) siqnallar B hüceyrələrinin yetişməsində və orqanizmin antikor repertuarının formalaşmasında mühüm əhəmiyyət kəsb edir.

Antikorun membran formasına əlavə olaraq, B-hüceyrə reseptor kompleksinə reseptorun işləməsi üçün ciddi şəkildə zəruri olan köməkçi protein heterodimer Igα/Igβ (CD79a/CD79b) daxildir. Reseptordan siqnal ötürülməsi Lyn, SYK, Btk, PI3K, PLCγ2 və başqaları kimi molekulların iştirakı ilə baş verir.

Məlumdur ki, B-hüceyrə reseptoru bədxassəli B hüceyrəli qan xəstəliklərinin inkişafı və saxlanmasında xüsusi rol oynayır. Bu baxımdan, bu xəstəliklərin müalicəsi üçün bu reseptordan siqnal ötürülməsinin inhibitorlarından istifadə ideyası geniş yayılmışdır. Bu dərmanların bir neçəsinin effektivliyi sübuta yetirilib və hazırda klinik sınaqdan keçirilir.